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为探究认知障碍不同阶段唾液、脑脊液及血浆中 IL-34 和 CSF-1 水平，以及其与牙周状态的关系，研究纳入 230 名受试者。发现 AD 患者唾液 IL-34 升高，且与 MMSE 评分负相关，提示唾液 IL-34 或为 AD 潜在标志物。
随着全球老龄化加剧，阿尔茨海默病（AD）已成为严重的公共卫生问题。据估计，全球约有 4400 万痴呆患者，且这一数字到 2050 年可能增至三倍。AD 作为最常见的痴呆类型，其早期诊断面临挑战 —— 传统依赖临床症状的诊断方式难以在疾病无症状阶段或轻度认知损伤阶段及时识别。目前，脑脊液中淀粉样蛋白 β（Aβ）和 tau 蛋白检测及影像学技术是主要诊断手段，但脑脊液采集具有侵入性，血液生物标志物如磷酸化 tau（p-tau）的应用尚在探索中。此外，牙周疾病与 AD 的关联提示口腔炎症可能参与神经退行性变过程，但相关生物标志物的跨体液分布及与认知损伤的关系尚不明确。
在这样的背景下，瑞典卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）的研究团队开展了一项针对 AD 及不同阶段认知障碍患者的多体液生物标志物研究。该研究成果发表在《Clinical Oral Investigations》，旨在分析白细胞介素 - 34（IL-34）和集落刺激因子 - 1（CSF-1）在唾液、脑脊液和血浆中的水平变化，及其与牙周状态的关联，为 AD 的早期诊断寻找更便捷、微创的生物标志物。
关键技术方法
研究纳入 230 名受试者，包括 52 名 AD 患者、51 名轻度认知障碍（MCI）患者、51 名主观认知障碍（SCI）患者和 76 名健康对照。通过临床和放射学口腔检查评估牙周状态，采集唾液、血液样本，脑脊液样本仅从非对照组获取。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测 IL-34 和 CSF-1 水平，并通过统计学方法分析组间差异及与临床参数的相关性。
研究结果
不同认知阶段的生物标志物水平差异
唾液 IL-34 水平在 AD 组显著高于 SCI 组（p=0.010）和对照组（p<0.001），MCI 组也显著高于对照组（p<0.001）。唾液 CSF-1 水平在 AD 组高于 SCI 组（p=0.003），但与对照组无显著差异。脑脊液中 IL-34 和 CSF-1 水平在各组间无差异。血浆 CSF-1 在 AD 组低于 MCI 组（p=0.040），而 IL-34 因检测限问题未纳入分析。
与临床参数的相关性
唾液 IL-34 与简易精神状态检查量表（MMSE）评分呈负相关（p<0.010），与体重指数（BMI）呈负相关（p=0.040）；唾液 CSF-1 与年龄呈正相关（p=0.015）。脑脊液 IL-34 与 MMSE 评分存在趋势性关联（p=0.087），但未达显著水平。
牙周状态的影响
无论是否患有牙周疾病（PD），各体液中 IL-34 和 CSF-1 水平均无显著差异，提示牙周状态可能不影响这些生物标志物的表达。
结论与讨论
本研究首次证实唾液 IL-34 水平在 AD 及 MCI 阶段显著升高，且与认知功能评分负相关，表明其可能作为 AD 早期诊断的非侵入性生物标志物。尽管脑脊液和血浆中的检测未发现显著差异，但唾液的易获取性和微创性使其具有临床应用潜力。此外，研究未观察到牙周状态与生物标志物水平的关联，这与既往关于牙周炎症参与 AD 发病的假设不完全一致，可能提示 IL-34 的升高更直接反映脑内炎症或血脑屏障（BBB）功能障碍，而非单纯口腔炎症的全身扩散。
值得注意的是，IL-34 作为 CSF-1 受体（CSF-1R）的配体，在中枢神经系统中参与小胶质细胞的调控，其升高可能与 AD 患者脑内神经炎症和 BBB 损伤相关。而唾液中 IL-34 的来源可能包括唾液腺自主神经调控或血液渗透，这为探索唾液生物标志物的跨器官传递机制提供了新方向。
该研究为 AD 的早期诊断提供了新视角，唾液 IL-34 有望成为现有诊断工具的补充，尤其适用于大规模筛查和纵向监测。未来需进一步验证其在更大队列中的特异性，并探索其与其他 AD 病理标志物（如 Aβ、tau）的联合应用价值。
