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为探究分化型非角化性鼻咽癌（DNKC）失败模式、疗效等，研究人员回顾性分析 102 例患者数据。发现 DNKC 早期复发率高，治疗前后血浆 EBV-DNA 水平与预后相关，其或可作为监测疗效和预后的生物标志物。
鼻咽癌（NPC）是一种起源于鼻咽部的恶性肿瘤，在东南亚尤其是中国南方地区高发。世界卫生组织将其病理类型分为角化性鳞状细胞癌（WHO I）、非角化性鳞状细胞癌和基底样癌，其中非角化性鳞状细胞癌又可进一步分为分化型非角化性癌（DNKC，WHO II）和未分化型非角化性癌（UNKC，WHO III）。DNKC 和 UNKC 与 EB 病毒（EBV）感染密切相关，在 NPC 中占比较大，但两者的生物学行为和临床特征存在差异。已有研究表明，DNKC 患者的预后较 UNKC 患者更差，但其具体机制尚不清楚，且关于 EBV-DNA 在 DNKC 中的作用及意义的研究相对不足。因此，开展针对 DNKC 的失败模式、生存结局及 EBV-DNA 在其中的作用的研究具有重要的临床意义。
为解决上述问题，厦门大学附属第一医院的研究人员开展了相关研究。他们回顾性收集了 2015 年 1 月至 2022 年 2 月期间诊断为 DNKC 的 102 例患者的数据，旨在探讨 DNKC 的失败模式、治疗反应及预后，并进一步研究血浆 EBV-DNA 在随访监测、预后预测和疗效评估中的作用。研究结果表明，DNKC 具有早期复发的侵袭性特征，EBV-DNA 水平可作为监测治疗反应、预测预后和复发监测的生物标志物。该研究成果发表在《Infectious Agents and Cancer》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，收集患者的临床数据，包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、肿瘤（T）分期、淋巴结（N）分期、临床分期和治疗前血浆 EBV-DNA 水平等。其次，通过 droplet digital polymerase chain reaction（ddPCR）技术定量检测血浆 EBV-DNA 水平，将治疗后的 EBV-DNA 水平分为可检测（>0 copies/mL）和不可检测（0 copies/mL），并根据治疗前水平将患者分为低风险（<4000 copies/mL）和高风险（≥4000 copies/mL）组。最后，运用寿命表法、Kaplan-Meier 生存分析和 Cox 比例风险分析等统计方法对数据进行分析。
患者特征
研究共纳入 102 例 DNKC 患者，男性 81 例（79.4%），女性 21 例（20.6%）；年龄≥50 岁者 54 例（52.9%），<50 岁者 48 例（47.1%）；有吸烟史者 58 例（56.9%），有饮酒史者 36 例（35.3%）。临床分期以 III 期（50 例，49.0%）和 IVA 期（44 例，43.1%）为主。在 77 例有可用 EBV-DNA 水平数据的患者中，61 例（79.2%）治疗前可检测到 EBV-DNA，16 例（20.8%）不可检测到，治疗前 EBV-DNA 滴度中位数为 561 copies/mL。
生存和失败模式
中位随访时间为 47.0 个月，27 例（26.5%）患者出现疾病复发，其中 10 例（37.0%）为局部区域复发（LRR），15 例（55.6%）为远处转移（DM），3 例（7.4%）同时出现 LRR 和 DM。88.9%（24/27）的复发发生在前三年，LRR 在诊断后 2-3 年达到高峰，DM 在诊断后 1-3 年达到高峰。3 年 LRFS、DMFS、DFS 和 OS 分别为 89.0%、83.2%、72.7% 和 87.4%。
预后分析
单因素 Cox 回归分析显示，N 分期和治疗前 EBV-DNA 水平与 DMFS 和 DFS 相关。多因素 Cox 回归分析表明，N 分期（N2-3 vs. N0-1）和治疗前 EBV-DNA 水平（≥4000 vs. <4000 copies/mL）是 DMFS 和 DFS 的独立预后因素。
残留 EBV-DNA 对生存结局的影响
诱导化疗（IC）后，有残留 EBV-DNA 的患者 DMFS、DFS 和 OS 显著劣于无残留者；放疗（IMRT）后，有残留 EBV-DNA 的患者 LRFS、DMFS、DFS 和 OS 也显著劣于无残留者。
研究结论表明，DNKC 具有侵袭性强、早期复发的特点，EBV-DNA 水平可作为监测治疗反应、预测预后和复发监测的生物标志物。讨论部分指出，DNKC 的高复发率可能与治疗抵抗有关，如 ERCC1 蛋白高表达可能导致对放化疗的抵抗。此外，研究还存在样本量小、单中心等局限性，未来需要更大样本量、多中心的研究以及基因组分析来进一步验证结果并探索新的治疗靶点。该研究为 DNKC 的临床管理提供了重要依据，有助于优化治疗策略和改善患者预后。
