伊朗国家抗菌药物管理计划中抗菌药物暂停评估对住院患者抗菌药物消耗率的影响：一项准实验研究

为解决抗菌药物耐药性(AMR)全球挑战，伊朗研究人员开展了国家抗菌药物管理计划(NASP)对住院患者抗菌药物消耗率影响的准实验研究。通过比较2022年与2023年第三季度数据，发现实施基于抗菌药物暂停评估(ATO)的NASP后，限制性抗菌药物(如亚胺培南、万古霉素等)消耗显著降低23.61%，总成本下降22.24%，且未增加住院时间和死亡率。该研究为中东地区AMR防控提供了重要实践证据，发表于《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》。

　　

抗菌药物耐药性(AMR)已成为威胁全球公共卫生安全的"无声疫情"。世界卫生组织(WHO)数据显示，若不采取有效措施，到2050年AMR可能导致每年1000万人死亡，超过癌症成为人类头号杀手。这一问题在医疗资源分布不均的中东地区尤为严峻，伊朗所在的东地中海区域被WHO列为AMR防控最薄弱地区之一。更令人担忧的是，2000-2016年间伊朗抗菌药物消耗量激增392%，碳青霉烯类等广谱抗菌药物的滥用导致耐碳青霉烯肠杆菌(CRE)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等"超级细菌"检出率居高不下。在此背景下，伊朗卫生部于2016年启动了国家抗菌药物管理计划(NASP)，但COVID-19大流行导致该计划实施受阻。随着疫情缓解，评估NASP实际效果成为当务之急。

伊朗德黑兰医科大学附属医院的研究团队开展了一项准实验研究，比较NASP重新实施前后(2022与2023年第三季度)的抗菌药物使用情况。研究发现，基于抗菌药物暂停评估(ATO)的干预策略使限制性抗菌药物总消耗降低23.61%，其中亚胺培南降幅达64.96%，万古霉素和利奈唑胺分别减少23.18%和25.06%。抗真菌药物中卡泊芬净使用量显著下降25.26%。值得注意的是，这些改变并未延长患者住院时间(5.86 vs 6.21天)或增加死亡率(2.49% vs 2.52%)，同时节省了22.24%的抗菌药物支出。该成果为资源有限地区实施AMR防控提供了重要范本，发表于《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》。

研究方法上，团队采用WHO推荐的限定日剂量(DDD)和抗菌药物消耗指数(ACI)作为核心指标。从医院信息系统提取13,794例(2022年)和15,030例(2023年)住院患者数据，排除了COVID-19患者和住院<48小时的病例。NASP干预策略聚焦7种限制性抗菌药物(美罗培南、亚胺培南等)，由感染科专家在用药72小时内进行临床和微生物学证据审核，临床药师随后调整剂量和疗程。对比分析采用SPSS 26.0软件，计量资料根据正态性检验结果选择配对t检验或Wilcoxon符号秩检验。

研究结果部分，"患者、住院和死亡率"显示，两组患者在基线特征上无显著差异，保证了比较的可靠性。"限制性和替代性抗菌药物消耗"部分揭示，所有限制性药物用量均下降，其中亚胺培南(ACI降低64.96%，P<0.001)、卡泊芬净(-25.26%，P<0.001)、万古霉素(-23.18%，P=0.003)和利奈唑胺(-25.06%，P=0.026)降幅显著。替代药物中哌拉西林/他唑巴坦(PTZ)用量激增88.45%(P<0.001)，反映临床转向β-内酰胺酶抑制剂组合的用药趋势。"经济负担"分析证实，限制性和替代性抗菌药物总支出分别减少22.64%和12.54%。

讨论部分指出，该研究首次系统评估了伊朗NASP在COVID-19后的实施效果。亚胺培南用量的锐减尤为关键，因其与CRE流行直接相关。PTZ用量的增加符合"碳青霉烯节约策略"，该药物对产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肠杆菌感染具有相似疗效但更少诱导耐药。与阿曼、卡塔尔等中东国家数据相比，伊朗基线期的碳青霉烯和万古霉素ACI更高，突显干预必要性。研究局限性包括未涵盖所有抗菌药物种类，以及DDD指标可能低估实际用药天数。

结论强调，ATO作为NASP核心策略，在伊朗医疗环境中展现出良好的可行性和成本效益。这种"72小时用药暂停"模式无需增加ICU等特殊资源配置，适合在资源有限地区推广。未来研究应关注ATO对具体病原体耐药率的长远影响，以及如何平衡抗菌药物限制与临床疗效的关系。该成果为WHO东地中海区域AMR防控行动计划提供了重要实践证据，也为其他发展中国家制定抗菌药物管理政策提供了参考。