综述:2025 年人类偏肺病毒(hMPV):基于社区和医院呼吸道检测的新趋势与见解 —— 全面综述

【字体: 时间:2025年05月21日 来源:Virology Journal 4

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  本综述聚焦人类偏肺病毒(hMPV),探讨其作为重要呼吸道病原体的流行病学特征、传播动力学、临床表现在不同人群的差异,分析诊断挑战与治疗现状,对比其他呼吸道病毒,强调加强监测、研发疫苗及抗病毒药物的重要性。

  

人类偏肺病毒(hMPV)研究进展:流行病学、临床特征与防控策略


一、病毒概况与流行病学特征


人类偏肺病毒(hMPV)属于副黏病毒科肺病毒亚科,为单股负链非分段 RNA 病毒,基因组约 13.3 kb,编码 9 种结构蛋白,其中融合蛋白(F 蛋白)是疫苗研发的关键靶点。病毒于 2001 年首次发现,主要通过呼吸道飞沫传播,在温带地区呈季节性流行,冬春季为发病高峰,与呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒等呼吸道病毒共同构成急性呼吸道感染(ARIs)的主要病原体。

全球范围内,hMPV 感染呈广泛分布。在住院急性呼吸道感染患者中,hMPV 感染率约为 6.24%。2024 年中国爆发的 hMPV 疫情引发全球关注,其高人口密度和国际流动性增加了病毒跨国传播的风险。病毒可在社区和医疗机构中传播,学校、托儿所、养老院等人群密集场所是传播高危环境,无症状携带者在病毒传播中扮演重要角色,尤其是免疫功能低下者可长期排毒(最长达 182 天)。

二、病毒传播机制与风险因素


hMPV 的传播途径包括呼吸道飞沫传播、密切接触传播及接触污染表面传播。在社区环境中,低温和低湿度条件有利于病毒存活和传播;在医院内,气溶胶生成性医疗操作(AGPs)如吸痰、支气管镜检查等可显著增加传播风险。病毒在塑料、不锈钢等非多孔表面可存活 24-48 小时,而在纸张、布料等多孔表面存活时间较短。

传播风险因素包括人群密集、社会经济地位较低、与感染者密切接触等。免疫功能低下者(如造血干细胞移植患者、癌症患者)、婴幼儿和老年人是感染高危人群,且感染后病情更为严重,常伴有更长的病毒 shedding 周期和更高的死亡率。例如,免疫功能低下患者感染 hMPV 后,病毒载量可持续升高,肺部炎症反应失调,易并发细菌或真菌感染。

三、临床特征与高危人群


hMPV 感染的临床表现与 RSV、流感病毒等相似,包括咳嗽、发热、鼻塞等,严重者可发展为细支气管炎、肺炎,甚至呼吸衰竭。不同年龄组和风险人群的临床特征存在差异:

  • 儿童:尤其是 2 岁以下婴幼儿,hMPV 是急性下呼吸道感染(ALRI)的主要病因之一,常表现为高热、喘息、呼吸困难,住院率较高。研究显示,儿童 hMPV 感染后病毒 shedding 平均持续 10-14 天,部分免疫功能低下儿童可长达 28 天以上。
  • 老年人:由于免疫衰老和基础疾病(如 COPD、心血管疾病)的存在,感染后易出现严重呼吸衰竭,ICU 入住率和死亡率较高。hMPV 感染还可能诱发或加重慢性呼吸道疾病症状。
  • 免疫功能低下人群:如 HIV 感染者、器官移植受者,感染后病情进展迅速,常伴有持续发热、严重低氧血症,易发生病毒播散和继发感染,死亡率显著高于健康人群。

hMPV 与其他病毒(如 RSV、流感病毒)或细菌(如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌)的共感染现象较为常见,共感染可加重病情,增加 ICU 入住率和机械通气需求。例如,儿童同时感染 hMPV 和 RSV 时,发生严重细支气管炎的风险显著增加,机械通气需求是单纯 RSV 感染的 10 倍。

四、诊断技术与挑战


目前,hMPV 的诊断主要依赖分子生物学技术,如逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、多重 PCR 等,具有高灵敏度(95-100%)和特异性(100%)。多重 PCR 技术可同时检测多种呼吸道病原体,缩短诊断时间,有助于及时隔离和治疗患者。然而,在资源有限的地区,传统诊断方法如酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫荧光试验(IFA)仍占主导地位,这些方法的灵敏度和特异性较低,且无法实现多种病原体的同时检测。

诊断挑战还包括 hMPV 与其他呼吸道病毒的症状重叠,导致临床鉴别困难。例如,成人 hMPV 感染常表现为流感样症状,与流感病毒、RSV 感染难以区分,需依赖实验室检测确诊。此外,无症状感染和轻症病例的存在,增加了病毒监测和防控的难度。

五、治疗与防控策略


目前,hMPV 感染尚无特效抗病毒药物,治疗以支持治疗为主,包括氧疗、补液、退热、机械通气等。利巴韦林等核苷类似物虽在体外实验中显示抗病毒活性,但临床疗效尚不明确,且存在用药途径限制和副作用。单克隆抗体(如 MAb 338、MPE8)靶向 hMPV F 蛋白,在动物模型中显示出中和病毒的潜力,但需进一步临床试验验证其安全性和有效性。

疫苗研发是防控 hMPV 的关键策略。目前,多种疫苗平台正在研发中,包括基于 F 蛋白的亚单位疫苗、病毒样颗粒(VLP)疫苗、减毒活疫苗等。其中,针对 F 蛋白前融合构象的疫苗设计是研究热点,因其可诱导更强的中和抗体反应。此外,多价疫苗策略(同时涵盖 hMPV 和 RSV 抗原)有望扩大保护范围,但需解决病毒株间的抗原多样性问题。

公共卫生措施在 hMPV 防控中具有重要作用,包括加强手卫生、佩戴口罩、保持社交距离、避免人群聚集等。在医疗机构中,严格执行感染控制措施,如使用高效空气过滤系统、规范 AGPs 操作、加强医护人员培训等,可减少院内传播风险。此外,建立完善的病毒监测网络,利用多重 PCR 和下一代测序(NGS)技术实时追踪病毒变异和流行趋势,为疫情预测和防控提供科学依据。

六、总结与展望


hMPV 作为重要的呼吸道病原体,对全球公共卫生构成严重威胁,尤其对婴幼儿、老年人和免疫功能低下人群危害显著。当前,hMPV 的诊断、治疗和防控仍面临诸多挑战,如缺乏特效药物、疫苗尚未上市、资源有限地区诊断技术落后等。未来,需加强国际合作,加速抗病毒药物和疫苗的研发,优化诊断技术,特别是在资源有限地区推广低成本、高效率的检测方法。同时,深入研究病毒致病机制和免疫应答规律,为开发更有效的防控策略提供理论基础。通过多学科协作和全球卫生资源整合,有望逐步降低 hMPV 的疾病负担,提升全球呼吸道感染防控水平。
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