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为探究 2 型糖尿病患者空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA?c）的就诊间变异性与超声心动图指标的关联，研究人员采用流行病学和孟德尔随机化（MR）方法。发现 FPG 变异性与左心结构及收缩、舒张功能相关，HbA?c 变异性关联经 MR 分析不显著，为糖尿病心脏并发症防控提供新视角。
论文解读
在全球范围内，2 型糖尿病正随着城市化、人口老龄化以及高能量饮食和久坐生活方式导致的肥胖率上升而广泛流行。据统计，其患病率从 2000 年的 1.51 亿飙升至 2021 年的 5.37 亿，远超预期的 3 亿。糖尿病会引发严重并发症，如心脑血管疾病等，给医疗系统带来沉重负担。目前，糖化血红蛋白（HbA?c）虽被视为血糖控制的 “金标准”，但随机对照试验表明降低血糖水平未必能减少并发症，而血糖变异性（即血糖水平随时间的剧烈波动）可能与并发症相关，却缺乏实验证据支持其因果关系。在此背景下，孟德尔随机化（MR）方法为评估因果关系提供了新途径。同时，超声心动图作为一种快速、无创的成像技术，能评估心脏结构和功能，其指标对心脏风险分层和临床结果优化具有重要价值，但关于血糖变异性与超声心动图指标关联的研究有限且样本量小。
为解决上述问题，中国医学大学及其附属医院的研究人员开展了相关研究。该研究成果发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》上，旨在通过流行病学和孟德尔随机化方法，探讨 2 型糖尿病患者空腹血糖（FPG）和 HbA?c 的就诊间变异性与超声心动图指标的关联。
研究人员开展了一项横断面研究，样本来源于中国医学大学医院糖尿病护理管理项目（DCMP），时间范围为 2001 年 11 月至 2020 年 12 月。研究纳入标准为诊断为糖尿病（ICD-9-CM 或 ICD-10-CM 编码）、年龄≥30 岁且接受过超声心动图检查。经排除标准筛选后，最终纳入 2326 名参与者。研究中，血糖变异性通过空腹血糖变异系数（FPG-CV）和糖化血红蛋白变异系数（HbA?c-CV）衡量，采用两阶段多变量回归分析和孟德尔随机化分析，以单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量，评估血糖变异性与超声心动图指标的因果关系。
研究结果
- 基线特征：2326 名参与者中，男性 1233 名（53.0%），平均年龄 64.5 岁。男性在吸烟、饮酒、体力活动、用药情况及部分并发症患病率上与女性存在显著差异。
- 流行病学分析：FPG-CV 与左心房直径（LAD）、左心室收缩直径（LVSd）、左心室质量（LVM）、左心室射血分数（LVEF）、E 峰和 E/e’比值显著相关；HbA?c-CV 与 LAD、E/e’和减速时间在流行病学分析中显著相关，但经 MR 分析控制协变量后无显著关联。
- 孟德尔随机化分析：FPG-CV 的加权遗传风险评分（wGRS）与 LAD、LVSd、LVM、E、E/e’比值呈正相关，与 LVEF、e’呈负相关；HbA?c-CV 的 wGRS 经协变量调整后，与超声心动图指标的显著关联消失。
研究结论与讨论
本研究通过流行病学和孟德尔随机化研究表明，2 型糖尿病患者的 FPG 就诊间变异性与左心结构及收缩、舒张功能独立相关，而 HbA?c 变异性的关联未通过 MR 分析验证。这提示 FPG 变异性可能是糖尿病心脏并发症的独立危险因素，即使没有持续高血糖，不稳定的空腹血糖水平也可能促进糖尿病患者早期心脏疾病的发生。研究结果为糖尿病患者的心脏风险分层和临床管理提供了新依据，强调了控制血糖变异性的重要性。同时，研究也指出了观察性研究与 MR 分析结果差异的可能原因，如残余混杂因素等，为后续研究提供了方向。
