代谢功能障碍相关脂肪性肝病全因死亡率预测模型的构建与验证

【字体: 时间:2025年05月21日 来源:Diabetology & Metabolic Syndrome 3.4

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  为解决 MASLD 患者早期风险评估及干预需求,研究人员基于 NHANES 数据库开展回顾性队列研究,构建全因死亡率预测模型。发现性别等 9 个独立预测因子,模型 AUC 近 0.85,为临床风险评估提供新工具。

  在全球肥胖与代谢综合征患病率攀升的背景下,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD,曾属非酒精性脂肪性肝病 NAFLD 子集)已成为严峻的公共卫生问题。它不仅导致肝细胞脂肪沉积,还通过胰岛素抵抗、慢性炎症等机制加剧全身代谢紊乱,显著增加心血管疾病、糖尿病及恶性肿瘤等风险。然而,仅靠肝活检或影像学诊断难以满足临床早期风险评估与干预需求,现有单一指标预测全因死亡率的准确性不足,亟需构建更精准的综合预测模型。
为此,常州市第三人民医院联合徐州医科大学的研究人员,基于 1999-2018 年美国国家健康与营养检查调查(NHANES)数据库开展了一项回顾性队列研究。该研究成果发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》,为 MASLD 患者的全因死亡率预测提供了重要突破。

研究主要采用了以下关键技术方法:首先从 101,316 名参与者中筛选出 17,861 例 MASLD 患者,按 7:3 比例分为训练队列(12,503 例)和验证队列(5,358 例);运用最小绝对收缩和选择算子(LASSO) Cox 回归进行变量筛选,再通过多因素 Cox 回归分析确定独立风险因子;构建列线图(Nomogram)可视化预测模型,并利用受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线(Calibration Curve)及决策曲线分析(DCA)评估模型性能;采用 Kaplan-Meier 法和对数秩检验进行亚组生存分析。

研究结果


1. 基线特征与变量筛选


训练队列和验证队列在性别、年龄、种族、教育水平、合并症等基线特征上无显著差异(均 P>0.05),确保了模型的适用性。LASSO 回归从 30 个潜在变量中筛选出 19 个候选预测因子,包括性别、年龄、吸烟状态、高血压、红细胞计数(RBC)、白蛋白、谷氨酰转肽酶(GGT)等。

2. 独立风险因子确定


多因素 Cox 回归分析显示,9 个独立预测因子与全因死亡率显著相关:女性风险低于男性(HR=0.70, 95% CI:0.63-0.77);年龄每增加 1 岁,风险升高 8%(HR=1.08, 95% CI:1.08-1.09);吸烟者(HR=1.47)、高血压患者(HR=1.26)风险显著增加;RBC 降低(HR=0.77)、白蛋白降低(HR=0.50)、GGT 升高(HR=1.00)、糖化血红蛋白(HbA1c,HR=1.14)及肌酐升高(HR=1.16)均为独立危险因素。

3. 预测模型与列线图性能


构建的列线图整合上述 9 个因子,可直观预测患者 3 年、5 年、10 年生存概率。训练队列中,3 年、5 年、10 年 ROC 曲线下面积(AUC)分别为 0.813、0.826、0.848;验证队列 AUC 为 0.825、0.839、0.845,显示模型具有高准确性与泛化能力。校准曲线表明预测概率与实际观察高度吻合,DCA 曲线证实模型临床净获益显著优于 “全治疗” 或 “全不治疗” 策略。

4. 亚组生存分析


Kaplan-Meier 曲线显示,男性、吸烟者、高血压患者生存预后更差(均 P<0.001),进一步验证了关键因子的临床影响。

研究结论与意义


本研究成功构建并验证了 MASLD 患者全因死亡率的预测模型,首次整合了性别、年龄、生活方式(吸烟)、合并症(高血压)及实验室指标(RBC、白蛋白、GGT、HbA1c、肌酐)等多维度因子。该模型不仅揭示了 MASLD 预后的关键驱动因素 —— 如低白蛋白反映的肝合成功能受损、吸烟诱导的氧化应激与炎症、肌酐升高提示的肾功能不全等,还通过列线图实现了临床风险的可视化评估,为个体化治疗决策提供了量化工具。

研究结果表明,针对可调控因素(如戒烟、控制血压、优化血糖与肾功能)的干预可能显著改善患者预后。同时,模型在不同种族、合并症亚组中的稳定性,提示其具有广泛的临床适用性。尽管研究受限于回顾性设计及缺乏长期肝成像数据,但其为未来前瞻性研究及跨种族验证奠定了基础。该模型有望成为临床常规评估工具,助力 MASLD 患者的分层管理,推动 “精准医疗” 在代谢性肝病领域的实践,最终降低全因死亡率,改善患者结局。

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