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偏头痛是致残性神经疾病，PFO 与偏头痛的关联机制及治疗存在争议。本研究对比偏头痛（MH）与 MH-PFO 患者，发现 MH-PFO 患者临床特征更显著，药物反应差，PFO 闭合术对特定人群短期疗效更佳，为个体化治疗提供依据。
偏头痛作为全球致残性最高的神经疾病之一，其发病机制涉及遗传与环境因素的复杂互作。卵圆孔未闭（Patent Foramen Ovale, PFO）作为一种常见的先天性心脏异常，自 1998 年被发现与偏头痛存在关联后，其双向关系引发广泛关注 —— 偏头痛患者 PFO 发生率更高，反之亦然。然而，PFO 相关偏头痛的病理生理机制尚不明确，现有研究提出反常栓塞、血管活性物质旁路、脑自动调节功能障碍等假说，但临床中 PFO 合并偏头痛（MH-PFO）与单纯偏头痛（MH）的特征差异仍不清晰，且 PFO 闭合术的疗效在不同研究中结论矛盾，早期研究显示其可减少头痛频率，而近年两项大型研究却未发现其对未筛选人群的优势，导致指南对手术适应证缺乏共识。
为明确 MH-PFO 的独特临床特征及治疗响应差异，遵义医科大学附属医院的研究团队开展了一项对比研究。研究纳入 2021 年 12 月至 2022 年 10 月就诊的 239 例偏头痛患者（MH 组 67 例，MH-PFO 组 172 例），通过对比两组临床数据、随访疗效，结合多因素分析筛选预后标志物，研究成果发表于《European Journal of Medical Research》。
研究采用的关键技术方法包括：① 经颅多普勒超声（TCD）联合经食管超声心动图（TEE）等影像技术诊断 PFO 及右向左分流（RLS）分级；② 应用头痛影响测试 - 6（HIT-6）、焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）评估症状严重程度；③ 通过 1:1 配对分析药物与手术治疗组的疗效差异；④ 利用多变量逻辑回归和受试者工作特征曲线（ROC）构建预后预测模型。
研究结果
1. MH-PFO 的独特临床特征
与 MH 组相比，MH-PFO 组患者具有以下特点：① 症状 onset 更早（34.78±13.56 岁 vs. 45.54±12.96 岁，P<0.001）；② 偏头痛先兆发生率显著更高（36.6% vs. 3.0%）；③ 家族史阳性率更高（28.5% vs. 9.0%）；④ 头痛严重程度（HIT-6 评分 59.00 vs. 54.00）、焦虑抑郁评分（SAS 45.00 vs. 42.00，SDS 51.00 vs. 48.00）及 D - 二聚体水平（0.24 vs. 0.16 μg/mL）均显著升高；⑤ 药物治疗响应更差，1 个月和 3 个月预后良好率分别为 17.5% 和 20.0%，显著低于 MH 组的 47.5% 和 45.0%。
2. PFO 闭合术的疗效及预测因素
对 MH-PFO 患者的手术治疗分析显示：① 与药物治疗相比，手术组 1 个月和 3 个月头痛预后良好率分别为 70.2% 和 83.0%，焦虑抑郁评分改善更显著；② 多因素回归表明，偏头痛先兆（OR=0.159-0.218）、固有型 RLS（OR=0.060-0.228）及基线 HIT-6 评分≥59.5（OR=0.879-0.904）是术后头痛缓解的独立预测因子；③ 整合这三项因素的预测模型显示出较高准确性（AUC=0.84-0.89），优于单一指标。
3. 机制与临床启示
研究认为，MH-PFO 患者的早期发病可能与育龄期女性雌激素影响血管反应性相关，而 RLS 介导的微栓塞和血管活性物质旁路（如降钙素基因相关肽 CGRP）可触发皮层扩散性抑制（CSD），加剧头痛及神经炎症。此外，RLS 可能通过 5 - 羟色胺（5-HT）代谢异常诱发焦虑抑郁。临床实践中，对于存在先兆、固有型 RLS 且基线 HIT-6≥59.5 的 MH-PFO 患者，PFO 闭合术可作为优先考虑的治疗策略。
结论与讨论
本研究首次系统揭示了 MH-PFO 的临床异质性，证实其在发病年龄、先兆频率、心理共病及凝血状态方面的独特特征，并建立了基于影像和量表的预后预测模型。尽管存在随访时间短、单中心设计等局限性，研究结果为 “生物标志物引导的精准治疗” 提供了实证依据，有助于优化 PFO 闭合术的患者筛选，推动偏头痛个体化治疗的发展。未来需通过多中心随机对照试验验证模型效能，并探索 CGRP 等生物标志物在机制研究中的价值。
