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睡眠障碍（SD）在老年人群中高发且影响健康，α-Klotho 作为抗衰老因子与年龄相关疾病密切相关，但其与 SD 的关联及性别差异尚不明确。本研究基于 NHANES 数据，分析 α-klotho 与 SD 的关系，发现高 α-klotho 水平与 SD 负相关，且女性中关联更显著，为 SD 机制研究提供新方向。
睡眠作为维持人体生理功能的重要生物过程，与免疫系统、脑代谢及内分泌等密切相关。然而，随着全球老龄化加剧，睡眠障碍（SD）已成为老年人群的常见健康问题，约 43% 的全球老年人受其困扰，不仅降低生活质量，还与心血管疾病、糖尿病、慢性肾病等多种老年慢性病密切相关。尽管社会参与被认为对健康老龄化至关重要，但仅靠增强社交难以有效改善老年睡眠质量。目前，影响老年人群睡眠障碍的关键因素仍不明确，尤其是抗衰老因子 α-Klotho（一种随年龄增长而减少的蛋白质，参与钙磷代谢调节、认知功能提升及神经心血管保护等）与睡眠障碍的关系及潜在性别差异，尚未得到充分研究。
为填补这一研究空白，中国叙永县人民医院与西南医科大学附属医院的研究人员基于美国国家健康与营养检查调查（NHANES）的公开数据，开展了一项横断面研究。该研究旨在探讨血清 α-klotho 水平与老年人群睡眠障碍的关联，并分析性别差异。研究成果发表在《European Journal of Medical Research》，为揭示老年睡眠障碍的发病机制及个性化干预提供了重要依据。
研究主要采用了以下关键技术方法：首先，从 NHANES 2007-2016 周期中筛选出 5957 名≥60 岁且有血清 α-klotho 检测数据的老年人，通过问卷调查评估睡眠障碍（自报是否曾向医生告知睡眠问题），并收集年龄、性别、BMI、教育水平、疾病史等协变量。其次，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清 α-klotho 浓度，将其分为四个四分位数（Q1-Q4）。最后，运用多因素 Logistic 回归模型分析 α-klotho 与睡眠障碍的关联，并通过限制性立方样条（RCS）曲线探讨非线性关系，同时按性别、吸烟 / 饮酒状态进行亚组分析。
研究结果
1. 研究人群基本特征
共纳入 5957 名老年人，睡眠障碍总体患病率为 29.5%，女性患病率（33.6%）显著高于男性（25.3%）。睡眠障碍组血清 α-klotho 水平显著低于非睡眠障碍组，且在女性中差异更明显（P=0.008）。此外，睡眠障碍组 BMI、尿白蛋白水平更高，维生素 D（Vit-D）、总胆固醇（TC）等生化指标存在异常，吸烟、饮酒比例及糖尿病、高血压等疾病患病率均显著升高。
2. α-klotho 与睡眠障碍的关联
多因素回归分析显示，校正年龄、性别、社会人口学因素、行为因素及疾病史后，血清 α-klotho 水平较高的四分位数（Q2、Q4）与睡眠障碍风险降低显著相关（OR=0.77, 95% CI 0.65-0.90；OR=0.76, 95% CI 0.65-0.90）。性别分层分析表明，女性中 α-klotho 与睡眠障碍的负相关在 Q2 和 Q4 均显著（OR=0.74, 95% CI 0.59-0.92；OR=0.69, 95% CI 0.55-0.86），而男性中该关联在调整后无统计学意义。
3. 非线性关系与亚组分析
RCS 曲线显示，α-klotho 与睡眠障碍呈非线性负相关，即在一定范围内，α-klotho 水平升高与睡眠障碍风险下降的关联更明显，且男女及总体人群趋势一致。亚组分析发现，吸烟人群中 α-klotho 的 Q2 和 Q4 与睡眠障碍显著负相关，非吸烟人群仅 Q2 显著；饮酒人群中仅 Q2 关联显著，非饮酒人群仅 Q4 显著，提示生活方式可能影响 α-klotho 的保护作用。
研究结论与讨论
本研究首次通过大样本数据证实，血清 α-klotho 水平与老年人群睡眠障碍呈负相关，且存在显著性别差异，女性中关联更为突出。机制上，α-klotho 可能通过调节下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴等神经内分泌通路、抑制氧化应激及炎症反应，影响睡眠 - 觉醒周期。女性中雌激素对 klotho 表达的调控作用（如雌激素可上调 klotho 表达，而绝经后激素替代治疗与 klotho 水平升高相关）可能解释了性别差异。
研究结果不仅拓展了对老年睡眠障碍发病机制的认识，提示 α-klotho 可能成为预测睡眠障碍风险的生物标志物，还为临床干预提供了新方向：针对低 α-klotho 水平的老年人群，尤其是女性，可探索通过调节 α-klotho 表达（如激素替代治疗、生活方式干预）改善睡眠质量。尽管研究存在横断面设计无法确定因果关系、睡眠障碍为自报数据等局限性，但其为后续纵向研究及跨人群验证奠定了基础，对老龄化社会的睡眠健康管理具有重要意义。
