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为探究 Nipocalimab 在华人群的 PK/PD 及安全性，研究人员开展单剂量 I 期研究。30 名健康志愿者接受 15-45 mg/kg 静脉给药，发现其暴露量、IgG 降低呈剂量依赖性，安全性良好，为治疗 IgG 介导疾病提供依据。
自身抗体和同种抗体介导的疾病，如重症肌无力（gMG）、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）等，严重威胁人类健康。这类疾病的典型特征是存在致病性免疫球蛋白 G（IgG），其通过直接结合靶结构或激活补体等途径引发组织损伤。传统疗法如静脉注射免疫球蛋白、皮质类固醇和血浆置换等，不仅疗效有限、缺乏特异性，还可能带来不良事件，因此亟需更安全有效的治疗手段。
新生儿 Fc 受体（FcRn）作为一种内体 IgG 转运体，可延长 IgG 的半衰期并维持其在血液循环中的水平。抑制 FcRn 与 IgG 的结合，能加速致病性 IgG 的降解，为治疗 IgG 介导的疾病提供了新方向。尼泊卡利单抗（Nipocalimab）是一种高亲和力的全人源 IgG1 单克隆抗体，能选择性结合内源性 FcRn 的 IgG 结合位点，阻断 IgG-FcRn 复合物的形成，促进 IgG 清除。尽管其在非亚洲人群中已显示出一定的安全性和有效性，但在华人群中的药代动力学（PK）、药效学（PD）及安全性数据尚缺乏。
为填补这一空白，北京大学第三医院与强生公司的研究人员合作开展了一项单剂量、开放标签的 I 期临床研究，相关成果发表在《Neurology and Therapy》。
研究主要采用了以下关键技术方法：
- 药代动力学分析：通过电化学发光免疫分析法（ECLIA）测定血清中尼泊卡利单抗的浓度，计算药代动力学参数如 AUClast、AUCinf、Cmax等。
- 药效学评估：利用 Optilite IgG 试剂盒检测血清总 IgG 水平变化，通过流式细胞术分析循环单核细胞中 FcRn 受体占有率。
- 安全性监测：记录不良事件（AEs）、治疗期间出现的不良事件（TEAEs），并进行临床实验室检查、生命体征监测和心电图评估。
- 免疫原性检测：采用 ECLIA 法检测血清中抗药物抗体（ADA）。
研究结果
参与者特征
研究共纳入 30 名健康中国志愿者（平均年龄 31.0 岁，93.3% 为男性），分为 15、30、45 mg/kg 三个剂量组。各组基线人口统计学和临床特征相似，血清 IgG 水平在 10.3-11.2 g/L 之间。
药代动力学
尼泊卡利单抗的血清浓度 - 时间曲线显示，给药后 15 分钟内达到最大浓度（Cmax），且 Cmax和 AUC 随剂量增加而升高，呈现剂量依赖性。其中，Cmax呈比例增加，而 AUC 的增加幅度超过剂量比例。各剂量组的半衰期（t1/2）在 9.3-14.3 小时之间，药物在高剂量组（45 mg/kg）中可检测到的时间长达 45 天。
药效学
血清总 IgG 水平呈现剂量依赖性下降，15、30、45 mg/kg 剂量组的最大降幅分别为 60.0%、73.4% 和 72.1%，且高剂量组的 IgG 降低持续时间更长。此外，所有剂量组均快速实现 FcRn 受体完全饱和（≥90% 占有率），饱和状态维持时间随剂量增加而延长。
安全性和耐受性
23 名（76.7%）参与者报告了至少 1 次 TEAE，多为轻度，如血脂升高、血糖升高等，且与药物无关。仅 2 例治疗相关 TEAE（血脂升高和淋巴细胞计数降低），均为轻度并自行缓解。未发生严重不良事件（SAEs）、过敏反应或治疗中断，生命体征、心电图和实验室检查均无临床显著异常。26.7% 的参与者检测到抗药物抗体（ADA），但未影响药代动力学参数。
研究结论与讨论
本研究首次在健康中国志愿者中评估了尼泊卡利单抗的 PK、PD 和安全性。结果表明，其药代动力学特征与非亚洲人群相似，呈现剂量依赖性的暴露增加和 IgG 降低，且安全性良好，未发现新的安全信号。快速且完全的 FcRn 受体饱和解释了 IgG 的快速降解，与药物机制一致。
尽管研究存在样本量小、仅评估单剂量等局限性，但其结果为尼泊卡利单抗在华人群中治疗 IgG 介导的自身免疫性疾病（如 gMG、温抗体型自身免疫性溶血性贫血等）提供了重要的临床前数据支持。目前，针对这些适应症的进一步研究已在进行中，有望为中国患者带来更精准、有效的治疗选择。
总之，这项研究填补了尼泊卡利单抗在华人群中的数据空白，验证了其在该人群中的安全性和有效性，为后续临床试验和临床应用奠定了坚实基础。
