粪便微生物移植(FMT)对儿童复发性发热性尿路感染的疗效及肠道菌群调控机制研究

【字体: 时间:2025年05月21日 来源:Pediatric Nephrology 2.6

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  为解决儿童复发性发热性尿路感染(fUTI)导致的肾功能损害和抗生素耐药难题,Barbora Piteková团队通过7次粪便微生物移植(FMT)干预,显著降低患儿肠道致病性肠杆菌科(如E. coli)丰度,提升短链脂肪酸(SCFA)产生菌群,实现12个月无复发。该研究为儿童fUTI的微生态治疗提供了创新性临床证据。

  

研究背景
儿童复发性发热性尿路感染(fUTI)如同隐藏在泌尿系统的"定时炸弹",不仅导致28次住院治疗的临床噩梦,更会引发肾瘢痕形成和慢性肾脏病(CKD)的连锁反应。传统抗生素防线在耐药菌面前节节败退,而科学家们逐渐发现——肠道可能是这场战役的"战略要地"。已有研究显示,fUTI患儿粪便中肠杆菌科(Enterobacteriaceae)异常增殖,而具有保护作用的短链脂肪酸(SCFA)产生菌却寥寥无几。这种菌群失衡是否就是感染反复发作的"罪魁祸首"?来自斯洛伐克国家儿童疾病研究所的Barbora Piteková团队,在《Pediatric Nephrology》发表了一项开创性案例研究,通过粪便微生物移植(FMT)这把"生态修复钥匙",成功改写了1例伴有后尿道瓣膜(PUV)畸形患儿的临床结局。

关键技术方法
研究团队对10岁男性患儿实施7次FMT干预(2023年8月至2024年4月),采用高位灌肠法输注健康供体菌群。通过16S rRNA测序动态监测肠道菌群变化,核磁共振波谱分析21种代谢物浓度。统计学采用Mann-Kendall检验评估菌群与SCFA趋势,随访持续12个月(2023年10月至2024年10月)。

研究结果
临床转归
最后一次fUTI发作定格在患儿9岁2个月时(2023年10月),此后12个月保持零复发记录。这与其既往平均每年3-4次需静脉抗生素治疗的严重感染史形成鲜明对比。

微生物组革命
FMT前,患儿肠道宛如"致病菌乐园":大肠杆菌(E. coli)占比高达14.42%,而明星益生菌Faecalibacterium仅占3.12%。移植后,E. coli被压制到2%以下(p=0.02),Faecalibacterium则逆袭至9.84%。SCFA生产菌"三剑客"——Faecalibacterium、Blautia和Ruminococcus同步崛起。

代谢组复活
原本"奄奄一息"的丁酸盐水平获得新生,丙酸盐浓度也展现显著上升趋势(p=0.03)。这些变化共同绘制出一幅"菌群-代谢"协同修复的分子图谱。

结论与启示
该研究首次在儿科领域证实:FMT可通过"双管齐下"机制——压制致病性Enterobacteriaceae(特别是E. coli)和激活SCFA代谢网络,有效阻断fUTI复发循环。更值得关注的是,患儿右肾功能虽仅剩5%(DMSA扫描证实),但FMT可能为类似患者争取到避免肾切除的宝贵窗口期。

这项研究犹如投掷在儿科肾病学领域的"生态炸弹",其意义远超单一病例的成功:

  1. 治疗范式转变:从"抗生素轰炸"转向"微生态精准调控",为解决耐药菌感染提供新思路
  2. 时机革命:提示早期FMT干预(而非等待28次感染发作后)或可预防不可逆肾损伤
  3. 机制突破:首次完整描绘fUTI患儿FMT后的菌群-代谢动态图谱,为"肠-肾轴"理论注入新证据

正如作者强调,这个成功案例只是"冰山一角",需要更大规模临床试验来验证。但毋庸置疑,微生物组治疗正在儿童肾病领域掀起一场静悄悄的革命。

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