咪唑类抗真菌药物在胁迫条件下的降解行为研究及商品化产品中的定量分析

【字体: 时间:2025年05月21日 来源:Pharmaceutical Chemistry Journal 0.8

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  为解决咪唑类抗真菌药物(克霉唑、奥昔康唑、舍他康唑)定量及降解分析问题,研究人员开发并验证简便精准的反相液相色谱法(RPLC)。在商品制剂中完成定量,胁迫降解显示氧化条件下降解最高,该法适用于 routine analysis。

  
本研究开发并验证了一种用于抗真菌药物克霉唑(climbazole)、奥昔康唑(oxiconazole)和舍他康唑(sertaconazole)的简便、精确、准确且灵敏的反相液相色谱法(RPLC)。通过强制降解对商品化制剂中的化合物进行定量并确定其降解曲线。所有色谱分离均在 Pinnacle DB 氰基(5 μm,250 × 4.6 mm)柱上进行,使用乙腈 - 水二元混合物(45:55,v/v)和 pH 7.0 作为流动相。进行系统适用性试验以确定所开发方法条件对参考值的适用性,结果令人满意。使用线性、选择性、准确度、精密度和回收率参数对所开发的 RPLC 方法进行验证,确定了每种化合物的线性浓度范围,相关系数均大于 0.998。计算了所研究药物的检测限和定量限,发现该方法的灵敏度和选择性足够。在确定的分离条件下,对 topical creams 和 commercial shampoos 中的化合物进行定量。胁迫试验(也称为强制降解)通过将化合物暴露于极端条件下以确定其在短时间内的降解曲线,在药物和药品开发生产的不同过程中发挥重要作用,这些研究结果用于评估药物的降解行为并验证色谱分析方法。化合物经受国际协调会议规定的酸性、碱性、氧化、光解和热胁迫条件,并成功确定了它们的降解行为。在所有胁迫试验后,所有化合物在氧化条件下观察到最高降解。所开发的 RPLC 方法成功通过验证,可用于咪唑类化合物及其商品化产品的定量和降解的常规分析。

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