棕榈酰乙醇酰胺(PEA)水溶性衍生物IEM-1875的研发及其与谷氨酸受体阻断剂的协同神经保护作用

为解决棕榈酰乙醇酰胺(PEA)水溶性差无法注射给药的难题，研究人员通过将PEA末端OH基团替换为NH2基团，成功开发出9种水溶性衍生物（包括IEM-1875）。动物实验显示，IEM-1875兼具镇痛、抗惊厥、神经保护等特性，且能将美金刚等谷氨酸受体阻断剂的有效剂量降低10倍以上，为神经退行性疾病治疗提供新策略。

　　

内源性大麻素棕榈酰乙醇酰胺(Palmitoylethanolamide, PEA)在帕金森病、阿尔茨海默病、癫痫等神经系统疾病治疗中展现出广泛潜力，但因其水溶性差仅能口服给药。科研团队通过结构改造，将PEA的末端羟基替换为氨基，获得包括IEM-1875在内的9种水溶性类似物。

令人振奋的是，IEM-1875在动物模型中展现出与PEA相似的药理特性：不仅能发挥镇痛、抗惊厥和神经保护作用，还对缺氧和帕金森样症状具有改善效果，且经注射给药时急性毒性极低（LD₅₀≥2 g/kg）。更突破性的是，该化合物可显著增强单/双价态谷氨酸受体阻断剂（如美金刚Memantine）的药效，使其有效剂量降低一个数量级以上，这为开发低毒高效的神经疾病联合疗法开辟了新途径。