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本综述聚焦乳腺癌（BC）治疗挑战，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC）和 HER2 阳性乳腺癌，介绍天然化合物 Withaferin A（WA）的抗癌作用，涵盖抑制转移、诱导凋亡等机制，及与 PEITC 等药物的联合疗效，为临床应用提供依据。
乳腺癌（BC）是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗面临诸多挑战。尽管手术、放疗、化疗和靶向治疗等现代治疗方法有效，但复发、转移和耐药性等问题仍显著影响患者预后和生存率，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC）和 HER2 阳性乳腺癌，其治疗效果相对较差。
Withaferin A（WA）是一种天然植物来源的化合物，在乳腺癌治疗中显示出显著的抗癌作用。WA 通过多种机制抑制乳腺癌的进展：
- 抑制细胞迁移和侵袭：WA 可阻断乳腺癌细胞的转移能力，减少肿瘤在体内的扩散。
- 诱导肿瘤细胞凋亡：通过激活凋亡信号通路，促使乳腺癌细胞程序性死亡，抑制肿瘤生长。
- 调节自噬和代谢通路：自噬是细胞内的 “自我降解” 过程，WA 可调控其平衡，诱导异常自噬或抑制过度自噬，影响肿瘤细胞的存活；同时，WA 还能干预肿瘤细胞的代谢途径，切断其能量供应。
- 调节 miRNA 表达：miRNA 是一类非编码 RNA，参与基因表达调控，WA 通过调节特定 miRNA 的水平，影响乳腺癌相关基因的表达，进而抑制肿瘤发展。
在联合治疗方面，WA 与其他抗癌药物如异硫氰酸苯乙酯（PEITC）、顺铂（cisplatin）和莱菔硫烷（sulforaphane）等联用表现出良好的协同效应，可显著增强治疗效果并降低耐药性的发生。
本综述总结了 WA 对抗乳腺癌机制的研究进展，旨在为 WA 在乳腺癌治疗中的科学开发和临床应用提供理论基础，为解决乳腺癌治疗难题、改善患者预后开辟新的潜在途径。
