黄烷酮化合物 XN 通过 Sirt1/NF-κB/NLRP3 通路缓解应激性抑郁样行为的机制研究

抑郁症病因复杂，涉及神经炎症等。为探究 Xanthohumol（XN）对慢性不可预测温和应激（CUMS）模型小鼠抑郁样行为的作用，研究人员开展实验。发现 XN 可改善行为，调控 Sirt1/NF-κB/NLRP3 及 Nrf2/HO-1 通路，为应激性抑郁提供新疗法。

　　抑郁症是一种复杂的神经精神疾病，具有多因素病因，涉及行为、神经炎症过程和氧化稳态的改变。慢性应激会破坏突触可塑性，促进神经炎症和氧化还原失衡，在内侧前额叶皮层（mPFC）中影响显著。黄腐酚（XN）是一种 prenylated 黄酮类化合物，已显示出神经保护特性，但其在应激诱导的抑郁症中的治疗潜力尚未被充分开发。本研究旨在探讨 XN 是否能减轻慢性不可预测温和应激（CUMS）小鼠模型中的抑郁样行为，并深入研究涉及神经炎症、氧化应激、突触功能以及 Sirt1/NF-κB /NLRP3 信号通路的潜在机制。研究方法：将雄性 C57BL/6J 小鼠置于 3 周的 CUMS 方案中，并通过灌胃给予 20 mg/kg 剂量的 XN。行为评估包括蔗糖偏好试验、悬尾试验和强迫游泳试验，以评估快感缺乏和行为绝望。收集 mPFC 组织用于分析神经炎症细胞因子、尼氏染色、免疫荧光、氧化应激生物标志物和突触蛋白表达。此外，通过蛋白质印迹分析定量 mPFC 中 Sirt1、磷酸化 NF-κB（phospho-NF-κB）、总 NF-κB 和 NLRP3 的蛋白质水平。研究结果：XN 处理显著改善了抑郁样行为，并增强了 mPFC 内的突触蛋白表达。XN 通过激活 Nrf2/HO-1 信号通路，显著减少了促炎细胞因子的表达，并减轻了氧化应激，从而增强了大脑的抗氧化能力。此外，XN 上调了 Sirt1 的表达，并抑制了 NF-κB/NLRP3 炎症小体通路的激活。研究结论：XN 通过 Sirt1/NF-κB/NLRP3 和 Nrf2/HO-1 通路发挥抗抑郁样作用，表明 XN 可能是治疗应激诱导的抑郁症的有效替代疗法。