痛风患者Pegloticase治疗后口服降尿酸药物的应用与疗效：风湿病学网络数据库的回顾性分析

为解决难治性痛风患者Pegloticase停药后血清尿酸(SU)管理缺乏循证依据的问题，研究人员基于美国风湿病学数据库(UR-NICE)开展回顾性分析，探讨口服降尿酸药物(ULT)的应用模式及疗效。结果显示，54.5%患者停药后接受口服ULT，其中完成≥12次Pegloticase治疗者SU达标率(<6 mg/dL)显著提高(78.4% vs 36.2%)，提示长期Pegloticase治疗可能通过充分清除尿酸结晶负荷增强后续口服ULT疗效。该研究为优化难治性痛风序贯治疗策略提供了重要临床依据。

　　

痛风作为一种与高尿酸血症密切相关的慢性代谢性疾病，其难治性病例的治疗始终是临床面临的重大挑战。传统口服降尿酸药物(ULT)如别嘌醇(allopurinol)和非布司他(febuxostat)虽能抑制尿酸生成，但对于部分患者疗效有限，导致痛风石形成和关节破坏持续进展。Pegloticase作为一种重组聚乙二醇化尿酸氧化酶，能直接将尿酸催化为水溶性更强的尿囊素(allantoin)，为难治性痛风患者提供了突破性治疗选择。然而，这种生物制剂需定期静脉输注且治疗周期较长，临床上面临两个关键问题：何时可以安全停药？停药后如何维持血清尿酸(SU)控制？这些问题的解答对制定个体化治疗策略至关重要。

为探索这些临床难题，Amgen公司与美国联合风湿病学网络(United Rheumatology)的研究团队Lissa Padnick-Silver、Andrew Concoff等学者合作，利用UR-NICE数据库开展了大规模回顾性研究。这项发表在《Rheumatology and Therapy》的研究，首次系统评估了真实世界中Pegloticase治疗后口服ULT的应用模式及疗效，为临床实践提供了重要循证依据。

研究团队采用多中心电子病历数据挖掘方法，纳入2012-2022年间211例接受Pegloticase治疗且随访≥60天的难治性痛风患者。通过分析治疗前后ULT处方记录和SU检测数据，重点考察了不同Pegloticase疗程(以12次输注为界)与后续口服ULT疗效的关系。

患者特征与治疗模式
研究人群具有典型难治性痛风特征：平均基线SU 7.9±2.5 mg/dL，74.4%伴痛风石，66.8%曾接受口服ULT但控制不佳。Pegloticase治疗中位次数为9次，41.7%完成≥12次输注。值得注意的是，54.5%患者在停药后重启口服ULT，其中66.1%在停药30天内即开始治疗，别嘌醇(67.0%)和非布司他(43.5%)为主要选择。

关键疗效发现
通过分层分析发现，完成≥12次Pegloticase治疗的患者表现出显著优势：78.4%实现SU<6 mg/dL的目标，显著高于<12次组(36.2%)。更令人振奋的是，在早期(≤60天)转换口服ULT的长期治疗组中，SU达标率进一步提升至88.9%。这些数据强烈提示，充分的Pegloticase疗程可能通过深度清除尿酸结晶储备，为后续口服ULT创造了有利的代谢环境。

机制探讨与临床启示
研究者提出"尿酸负荷耗竭"假说解释这一现象：Pegloticase长期治疗可溶解85%以上的尿酸结晶沉积(通过双能CT证实)，当尿酸池显著缩小后，传统XOI类药物抑制尿酸生成的效果得以最大化。这为临床提供重要启示：对于完成充分Pegloticase疗程的患者，不应放弃口服ULT的再尝试，而应采取"主动维持"策略。

这项研究突破了传统认为"口服ULT难治即永久无效"的认知局限，证实生物制剂与化学药物的序贯治疗具有协同效应。其临床价值在于：1)为Pegloticase治疗周期提供循证参考；2)建立停药后SU监测和ULT重启的标准流程；3)提示免疫调节联合治疗可能优化长期预后(尽管本研究仅36%患者接受联合治疗)。未来需要更大样本研究明确最佳治疗时长和转换时机，并探索尿酸负荷监测技术对个体化治疗的指导价值。

这项开创性工作标志着难治性痛风治疗从"单纯替代"向"序贯重塑"策略的重要转变，为完善痛风全程管理范式提供了关键拼图。