综述：探索阿加曲班作为抗血小板治疗辅助在缺血性卒中患者中的疗效与安全性：系统评价和荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析证实，阿加曲班（Argatroban）联合抗血小板治疗（SAPT/DAPT）可显著改善急性缺血性卒中（AIS）患者90天功能预后（mRS 0-2提升36%），降低早期神经功能恶化（END）风险58%，且不增加颅内出血（ICH）或死亡率。尤其与双抗（DAPT）联用效果更优，为轻中度AIS治疗提供了新选择。

　　

引言

急性缺血性卒中（AIS）是全球致残和致死的主因之一，尽管抗血小板药物是二级预防标准方案，但约14%患者仍会出现早期神经功能恶化（END）。阿加曲班作为一种直接凝血酶抑制剂（DTI），理论上可通过抑制游离和结合态凝血酶，阻断血栓扩展和血小板聚集，从而改善预后。然而，其与抗血小板药物联用的综合效益尚存争议，尤其是近期MOST研究提示其可能增加死亡率。本综述旨在通过循证医学方法明确这一联合策略的临床价值。

方法

严格遵循PRISMA指南，检索截至2025年1月的PubMed、Scopus和Web of Science数据库，纳入14项研究（4项RCT和10项队列研究）。主要终点为90天功能独立（mRS 0-2），次要终点包括mRS 0-1、END、NIHSS评分变化及安全性指标。采用随机效应模型进行统计分析，通过亚组分析探讨不同抗血小板方案（单抗/双抗）的差异。

结果

功能预后：阿加曲班组90天mRS 0-2达成率显著提高36%（OR=1.36, 95%CI:1.05-1.76），mRS 0-1提升54%（OR=1.54）。亚组分析显示，与双抗联用效果最显著（mRS 0-2 OR=1.57）。
神经保护：END风险降低58%（OR=0.42），NIHSS评分改善更显著（MD=-0.52分）。
安全性：颅内出血（ICH）、症状性出血（sICH）和死亡率与对照组无统计学差异。值得注意的是，Wada 2016等大型队列的敏感性分析证实了结果的稳健性。

讨论

阿加曲班的获益机制可能包括：①抑制血栓动态扩展，减少梗死核心周围半暗带损伤；②通过阻断凝血酶介导的炎症反应减轻继发性神经损伤。与既往抗凝剂（如华法林）不同，其出血风险可控，可能与选择性抑制凝血酶而非多靶点作用有关。然而，在严重卒中或接受溶栓治疗人群中证据仍有限，需进一步探索最佳给药时机和剂量（如ARTSS-2试验采用的100μg/kg负荷量）。

结论

当前证据支持阿加曲班作为抗血小板治疗的辅助方案，尤其适用于轻中度AIS伴大动脉粥样硬化患者。未来需开展更大规模RCT明确其在血管再通治疗中的协同作用，并建立个体化治疗决策模型。