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【编辑推荐】为探究肠屏障功能与甲状腺稳态关联，研究人员聚焦肠 - 甲状腺轴（Gut-TH axis），发现肠屏障（含紧密连接 TJ 等）受损与甲状腺疾病相关，甲状腺激素（T3、T4）可维持肠屏障完整性，且其吸收与肠屏障及微生物群密切相关。研究为相关疾病诊疗提供新视角。
甲状腺作为人体重要的内分泌器官，其分泌的甲状腺激素（T3、T4）对代谢、生长发育等至关重要。然而，临床中甲状腺疾病（如桥本甲状腺炎、甲亢、甲减）患者常伴随胃肠道症状，反之肠病患者也易出现甲状腺功能异常。这提示肠与甲状腺之间可能存在复杂关联。但长期以来，肠屏障功能在甲状腺稳态中的作用机制尚不明确，尤其是肠屏障完整性、肠道微生物群与甲状腺激素吸收及代谢的交互关系亟待揭示。在此背景下，意大利那不勒斯 “费德里科二世” 大学（Università di Napoli “Federico II”）的研究团队开展了相关研究，成果发表于《L'Endocrinologo》。该研究深入解析肠 - 甲状腺轴的双向调控机制，为跨学科理解内分泌与消化系统疾病的关联提供了关键科学依据。
研究人员通过文献综述、细胞分子机制分析及临床病例关联分析等方法，结合动物模型与人体样本数据（如 IBD、IBS 患者的肠屏障功能检测），系统探讨肠屏障与甲状腺功能的相互作用。
肠屏障的结构与功能调控
肠屏障由黏液层、上皮细胞（含紧密连接 TJ 蛋白如 Claudine、Occludine）及肠道相关淋巴组织（GALT）组成，兼具物理、化学和免疫屏障功能。紧密连接蛋白通过调控细胞旁通透性维持屏障完整性，如 Occludine 参与细胞内信号传递，ZONULA OCCLUDENS 蛋白（ZO-1、ZO-2、ZO-3）连接 TJ 与细胞骨架。细胞因子（如 TNF-α、IFN-γ）通过 NF-κB 通路破坏 TJ 稳定性，而内源性大麻素系统（如乙酰胆碱 Ach、血管活性肠肽 VIP）则可促进 TJ 功能。肠道微生物群通过产生短链脂肪酸（SCFA）等代谢物，影响肠屏障通透性及营养吸收。
甲状腺激素与肠屏障的双向作用
甲状腺激素通过核受体（TRα、TRβ）调控肠上皮细胞更新与屏障完整性。例如，T3 可激活 MAPK 信号通路促进细胞增殖，T4 通过与 αVβ3 整合素结合发挥非基因组效应。脱碘酶（D1、D2、D3）通过脱碘作用调节甲状腺激素活性，其中 D2 在垂体中催化 T4 向 T3 转化，参与负反馈调节。肠道微生物群通过 β- 葡萄糖醛酸酶和硫酸酯酶，水解胆汁中结合型甲状腺激素（如 T3G、T4G），促进其肠肝循环，影响激素生物利用度。
甲状腺激素与碘的吸收机制
左甲状腺素（L-T4）主要在小肠（十二指肠、回肠）通过被动扩散吸收，依赖有机阴离子转运多肽（OATP1A2、OATP1A5）等转运体。肠屏障受损（如 IBD）可显著降低 L-T4 吸收效率，导致临床甲减治疗效果不佳。碘的吸收依赖钠 - 碘协同转运体（NIS），其表达受内源性大麻素系统调控，肠道微生物代谢物可通过调节 NIS 活性影响碘吸收。桥本甲状腺炎患者常伴随肠屏障功能异常与微生物群失调，进一步加剧碘吸收障碍与甲状腺功能紊乱。
肠屏障异常的病理影响
“肠漏”（Leaky Gut）即肠屏障通透性增加，与 IBD、IBS、乳糜泻等疾病密切相关。克罗恩病患者肠上皮紧密连接蛋白（ZO-1、Occludine）表达降低， Claudin-2 升高，伴随溃疡所致结构损伤。IBS 患者常出现小肠细菌过度生长（SIBO），与肠动力异常及屏障功能缺陷相关。自身免疫性甲状腺疾病患者粪便性状、肠道菌群组成改变，提示肠 - 甲状腺轴的病理联动。
研究证实，肠 - 甲状腺轴通过肠屏障完整性、甲状腺激素代谢及肠道微生物群形成双向调控网络。肠屏障损伤可导致甲状腺激素及碘吸收障碍，破坏甲状腺稳态；反之，甲状腺激素通过调节肠上皮细胞增殖、紧密连接蛋白表达及炎症反应，维持肠屏障功能。肠道微生物群作为关键中介，不仅参与甲状腺激素肠肝循环，还通过代谢物调控屏障通透性与营养吸收。该研究为甲状腺疾病与肠病的共病机制提供了新解释，提示靶向肠屏障（如调节 TJ 蛋白、内源性大麻素系统）或肠道微生物群，可能成为改善甲状腺疾病治疗效果的潜在策略，尤其为 IBD 合并甲减患者的个体化治疗开辟了新方向。未来需进一步开展临床干预研究，验证益生菌、TJ 调节剂等对肠 - 甲状腺轴的调控效应，推动基础研究向临床应用转化。
