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为探讨局部晚期胸段食管鳞癌（ESCC）中，新辅助化疗（NAC）后病理淋巴结阴性（ypN0）与单纯手术病理淋巴结阴性（SA-pN0）患者的预后差异，研究人员通过多中心回顾性分析发现，NAC-ypN0 组淋巴血管侵犯率更低，复发率和生存率与 SA-pN0 组相当，为 NAC 疗效评估提供依据。
食管癌是全球常见的恶性肿瘤之一，尤其在东亚地区发病率较高。对于局部晚期胸段食管鳞癌（ESCC）患者，术前新辅助治疗（如化疗）已成为标准方案，但临床中仍存在一个关键问题：那些通过新辅助化疗（NAC）将临床阳性淋巴结转化为病理阴性（ypN0）的患者，与自然状态下单纯手术获得病理淋巴结阴性（pN0，SA-pN0）的患者，两者的预后是否存在差异？此前，针对食管鳞癌中这一问题的研究尚属空白，而明确这一点对于评估新辅助化疗的疗效及指导临床决策具有重要意义。
为解决这一科学问题，日本近畿大学、大阪大学等机构的研究人员开展了一项多中心回顾性研究。他们基于包含 4849 例食管癌患者的数据库，筛选出 109 例 NAC 后 ypN0 患者和 137 例 SA-pN0 患者，通过倾向评分匹配分析（PSM），对比两组患者的临床特征、复发模式及生存结局，研究成果发表在《Esophagus》杂志。
研究主要采用了以下关键技术方法：
- 数据筛选与分组：从多中心数据库中筛选符合标准的局部晚期胸段 ESCC 患者（临床 T2 及以上），排除接受术前放疗、存在远处转移等情况的病例，分为 NAC-ypN0 组和 SA-pN0 组。
- 倾向评分匹配分析：通过 logistic 回归模型，纳入性别、年龄、肿瘤位置、病理 T 分期等协变量，对两组患者进行 1:1 匹配，最终各纳入 87 例，以平衡组间基线差异。
- 生存分析：采用 Kaplan-Meier 法评估总生存率（OS）、无复发生存率（RFS）和癌症特异性生存率（CSS），并通过对数秩检验比较组间差异。
研究结果
1. 患者特征与治疗情况
- 临床分期差异：NAC-ypN0 组治疗前临床 TNM 分期更晚，多数为 cN1-3 期，而 SA-pN0 组以 cN0 期为主。
- 手术方式：2NAC-ypN0 组更多接受三野淋巴结清扫（70% vs. 41%），清扫淋巴结数量更多（72±28 vs. 64.7±33）。
- 病理转归：2NAC-ypN0 组存在原发肿瘤降期（pT0 占 13%），匹配后两组病理 T 分期分布接近，但 NAC-ypN0 组淋巴侵犯（33% vs. 56%）和静脉侵犯（21% vs. 52%）率显著更低。
2. 复发37与生存结局
- 复发率：两组复发率相似（21% vs. 22%），复发模式以淋巴结转移和血行转移为主，无显著差异。
- 生存率：匹48配前 NAC-ypN0 组 5 年 OS 率更高（85.0% vs. 76.4%，P=0.031），匹配后差异无统计学意义（83.9% vs. 76.1%，P=0.110），RFS 和 CSS 在匹配后也无显著差异。
- 亚组分析：56按病理 T 分期（pT1-2 vs. pT3）分层后，两组生存结局均无显著差异。
研究结论与讨6论
本研究表明，对于局部晚期胸段 ESCC 患者，新辅助化疗后达到 ypN0 的患者，尽管治疗前临床分期更晚，但通过化疗诱导的肿瘤降期及减少淋巴血管侵犯，其复发风险和生存预后与单纯手术的 pN0 患者相当。这一结果提示，新辅助化疗对临110床淋巴结阳性患者具有显著的降期效果，且疗效可与自然 pN0 状态相媲美，为新辅助化疗在食管鳞癌中的应用提供了重要支持。
讨论指出，既往针对食管腺癌的研究显示，新辅助放化疗（NACRT）后 ypN0 患者预后劣于单纯手术 pN0 患者，但本研究在食管鳞癌中未观察到类似差异，可能与鳞癌对化疗的敏感性更高、NAC 的全身抗肿瘤作用更强有关。此外，研究中 NAC-ypN011组较低的淋巴血管侵犯率（反映肿瘤侵袭性降低），可能是其预后良好的关键机制之一。
尽管研究存在回顾性设9计和治疗选择偏倚的局限性（如 SA-pN0 组可能包含更多因体弱无法接受 NAC 的患者），但通过倾向评分匹配和多中心数据校正，结果仍具有较高可信度。该研究首次在食管鳞癌中证实了 ypN0 与 pN0 患者预后的等效性，为临床判断新辅助化疗疗效、制定个体化治疗策略提供了重要依据，有助于推动新辅助化疗在局部晚期食管鳞癌中的规范化应用。
