编辑推荐：
为探讨 s.IL-33、sST2 与系统性硬化症（SSc）关节病变的关联，研究人员对 30 例 SSc 患者（分 dcSSc、lcSSc 组）和 15 名健康对照进行临床、肌肉骨骼超声及血清因子检测。发现 SSc 患者 s.IL-33、sST2 水平升高，且与关节病变程度正相关，提示 s.IL-33/ST2 通路在 SSc 关节病变中具重要作用。
系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）是一种复杂的自身免疫性疾病，以皮肤和内脏器官的纤维化为主要特征，常伴随关节病变如关节炎、肌腱病变等，严重影响患者生活质量。目前，关于 SSc 关节病变的免疫发病机制尚不完全明确，尤其是细胞因子在其中的作用机制亟待深入探索。白细胞介素 - 33（Interleukin-33, IL-33）作为 IL-1 细胞因子家族成员，在多种炎症性疾病中发挥关键作用，其与可溶性肿瘤发生抑制因子 2（soluble Suppression of tumorigenicity 2, sST2）形成的信号轴是否参与 SSc 关节病变的进程，一直是该领域的研究热点。在此背景下，埃及艾因夏姆斯大学（Ain Shams University）的研究团队开展了相关研究，旨在明确 s.IL-33 和 sST2 与 SSc 患者临床及肌肉骨骼超声表现的相关性，为 SSc 关节病变的诊疗提供新方向。该研究成果发表在《Egyptian Rheumatology and Rehabilitation》。
研究人员采用病例对照研究设计，纳入 30 例符合 2013 年 ACR/EULAR 分类标准的 SSc 患者（其中 18 例为弥漫性皮肤型 SSc（dcSSc），12 例为局限性皮肤型 SSc（lcSSc））和 15 名年龄、性别匹配的健康对照。研究的主要关键技术方法包括：①临床评估：采用改良 Rodnan 皮肤评分（mRss）评估皮肤厚度，记录 tender joints、swollen joints 数量、tendon friction rubs（TFRs）及 finger-to-palm distance 等指标，应用 EUSTAR 活动指数评估疾病活动度；②肌肉骨骼超声检查：使用 10-12 MHz 线阵探头对双手及腕关节进行高频超声检查，依据 US10 SSc 评分系统评估滑膜炎、腱鞘炎 / 滑囊炎及血流信号；③实验室检测：通过 ELISA 法测定血清 s.IL-33 和 sST2 水平，同时检测血沉（ESR）、C 反应蛋白（CRP）等炎症标志物。
研究结果
血清 s.IL-33 和 sST2 水平的组间差异
SSc 患者血清 s.IL-33 和 sST2 水平显著高于健康对照组（p<0.001）。其中，dcSSc 组（Group A）的 s.IL-33 和 sST2 水平均显著高于 lcSSc 组（Group B）（s.IL-33：p<0.001；sST2：p=0.004），提示血清细胞因子水平与皮肤受累范围密切相关。
临床指标与细胞因子的相关性
dcSSc 组在 tender joints、swollen joints 数量、finger-to-palm distance、TFRs 发生率及炎症标志物（ESR、CRP）水平均显著高于 lcSSc 组（p 均 < 0.05）。相关性分析显示，s.IL-33 水平与 tender joints、swollen joints 数量、TFRs、ESR、CRP、mRss 及 US10 SSc 指数呈正相关（p 均 < 0.001），而 sST2 仅与 US10 SSc 指数呈正相关（p=0.049）。
肌肉骨骼超声表现
超声检查显示，dcSSc 组滑膜炎（100%）和腱鞘炎（22.22%）的发生率显著高于 lcSSc 组（滑膜炎：41.67%；腱鞘炎：0%），且 US10 SSc 评分（16.611±5.564 vs. 0.833±1.267）显著更高（p<0.001），表明 dcSSc 患者关节病变更为严重。
多因素分析
多元线性回归分析表明，tender joints 数量、swollen joints 数量及 US10 SSc 评分是 s.IL-33 水平的独立预测因子（p 分别为 0.005、0.050、0.016），进一步证实了 s.IL-33 在 SSc 关节病变中的核心作用。
研究结论与讨论
本研究证实，s.IL-33/ST2 信号轴在 SSc 关节病变中具有重要病理意义。s.IL-33 不仅与关节炎症（如滑膜炎、腱鞘炎）和结构损伤（如关节挛缩）密切相关，还与皮肤纤维化程度及全身炎症反应呈正相关，提示其可能通过驱动炎症和纤维化双重机制参与 SSc 病程。而 sST2 作为 s.IL-33 的可溶性受体，虽与超声评估的关节病变严重程度相关，但与临床炎症指标无显著关联，其具体作用机制仍需进一步研究。
该研究为 SSc 关节病变的发病机制提供了新见解，提示 s.IL-33/ST2 通路可能成为潜在治疗靶点。例如，通过阻断 s.IL-33 与 ST2 的结合，或可抑制关节炎症和纤维化的进展。此外，肌肉骨骼超声作为一种敏感的无创评估工具，可早期检测关节病变，结合血清细胞因子水平，有助于 SSc 患者的病情监测和个体化治疗。尽管研究存在样本量较小等局限性，但其结果为后续大样本研究及靶向治疗药物开发奠定了基础。
