鸡艾美耳球虫表面抗原EmSAG通过抑制IFN-γ和调控T细胞亚群功能介导免疫逃逸的机制研究

南京农业大学团队针对鸡球虫病防治难题，发现艾美耳球虫表面抗原EmSAG通过抑制PBMCs中IFN-γ转录、促进Tregs分泌IL-10/TGF-β1，揭示其通过Th1应答抑制和CD4+CD25+ T细胞调控实现免疫逃逸的分子机制，为抗球虫疫苗设计提供新靶点。

　　

鸡球虫病是全球家禽业面临的重大寄生虫病，由艾美耳球虫（Eimeria spp.）感染引起，每年造成数十亿美元经济损失。当前防控主要依赖抗球虫药物和活疫苗，但耐药性加剧和药物残留问题日益突出。更棘手的是，这类寄生虫进化出精妙的免疫逃逸策略——通过分泌免疫调节分子抑制宿主关键防御机制，其中干扰素-γ（IFN-γ）介导的Th1免疫应答被抑制的现象已被发现，但具体分子机制尚未阐明。

南京农业大学的Xianglin Pu等研究人员在《Veterinary Research》发表的研究，首次系统解析了巨型艾美耳球虫（E. maxima）表面抗原EmSAG如何通过双重途径调控宿主免疫。研究团队通过原核表达获得重组EmSAG蛋白，采用流式细胞术分析PBMCs增殖和T细胞亚群分化，结合qPCR检测细胞因子转录水平，并创新性通过CD25⁺细胞耗竭实验揭示Tregs的调控作用。

EmSAG促进免疫细胞增殖但抑制防御功能
研究发现10-40 μg/mL rEmSAG可显著促进鸡PBMCs增殖（p<0.05），同时提升CD4⁺（86.25%纯度）和CD8⁺ T细胞（96.90%纯度）比例。但矛盾的是，这种增殖伴随关键防御分子——一氧化氮（NO）释放的显著抑制（p<0.05），提示EmSAG可能通过"虚假激活"策略削弱宿主清除能力。

Th1免疫应答的特异性抑制
在细胞因子层面，EmSAG展现出精准的免疫调控：在PBMCs中显著抑制IFN-γ和IL-2（Th1型）转录（p<0.05），同时促进IL-4、IL-10和TGF-β₁（Th2/Treg型）表达。这种"抑强扶弱"的模式在CD4⁺和CD8⁺ T细胞亚群中得到验证，特别是CD8⁺ T细胞的IFN-γ转录被抑制约50%，揭示EmSAG可能通过直接作用于细胞毒性T细胞瓦解宿主防御。

Tregs介导的免疫抑制轴
研究最关键的发现在于92.16%纯度的CD4⁺CD25⁺ Tregs经EmSAG刺激后，免疫抑制分子IL-10、TGF-β₁和CTLA-4表达显著升高（p<0.05）。通过CD25⁺细胞耗竭实验证实，去除Tregs后，EmSAG对IL-2的抑制效应被逆转，对IL-4/IL-10的促进作用减弱，但IFN-γ抑制不受影响，说明EmSAG同时存在Tregs依赖和非依赖的双重调控途径。

这项研究首次阐明EmSAG作为IFN-γ抑制分子，通过"直接抑制+间接诱导Tregs"的双重机制重塑宿主免疫微环境。这不仅解析了艾美耳球虫逃逸Th1免疫的核心策略，更提示靶向EmSAG-Tregs-IL-10轴可能成为新一代抗球虫疫苗的设计突破口。研究者特别指出，EmSAG在10-40 μg/mL呈现浓度依赖性效应，但80 μg/mL时功能反转，这种"双相调控"特性为后续药物剂量优化提供了重要参考。该成果为理解寄生虫-宿主互作提供了范式，也为其他原虫感染免疫逃逸研究带来启示。