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胰腺癌术后并发症高发，部分胰腺导管腺癌（PDAC）患者因腹腔引流延迟切除导致辅助化疗（AC）启动延误，可能影响生存。本研究回顾性分析 220 例患者，发现 AC 在引流延迟患者中安全可行，且早期化疗可降低复发风险，为临床决策提供新依据。
胰腺癌因其恶性程度高、预后差，一直被称为 “癌中之王”。胰腺导管腺癌（PDAC）作为最常见的类型，5 年生存率不足 11%。手术切除是目前唯一可能治愈的手段，但术后并发症发生率高达 5-26%，尤其是术后胰瘘（POPF）常导致腹腔引流管无法及时拔除。临床中，部分患者因引流管留置超过 30 天而被迫延迟辅助化疗（AC），而早期化疗对预防肿瘤复发至关重要。然而，对于这类患者能否在引流管未拔除时启动化疗，安全性和有效性尚不明确。
为解决这一临床难题，南京医科大学第一附属医院胰腺中心的研究人员开展了一项回顾性队列研究。该研究纳入 2021 年 1 月至 2022 年 12 月期间 220 例接受手术切除及辅助化疗的 PDAC 患者，其中 84 例存在腹腔引流延迟（>30 天），根据是否在引流管留置期间启动化疗分为 AC (d+) 组（38 例）和 AC (d?) 组（46 例），另 136 例引流管及时拔除的患者作为 AC (pr) 组。研究旨在评估引流延迟患者接受辅助化疗的可行性及对生存的影响，相关成果发表在《BMC Cancer》。
研究采用的关键技术方法包括：
- 患者队列分组：根据术后腹腔引流拔除时间及化疗启动时机进行分组；
- 临床数据收集：包括病理特征（如肿瘤分化、切缘状态、AJCC 分期）、手术相关指标、化疗方案（mFOLFIRINOX、吉西他滨单药或联合卡培他滨）及不良反应（CTCAE V5.0 评估）；
- 生存分析：通过 Kaplan-Meier 法和 Cox 比例风险模型分析无复发生存期（RFS）及影响因素。
研究结果
1. 患者基线特征与化疗启动时间
- AC (d+) 组从手术到化疗启动的中位时间为 50 天，显著短于 AC (d?) 组的 61 天（P=0.015），与 AC (pr) 组的 57 天接近（P=0.108）。
- AC (d+) 组引流管拔除时间显著长于 AC (d?) 组（89 天 vs. 42 天，P<0.001），但三组基线病理特征（如肿瘤分化、切缘状态、TNM 分期）无显著差异。
2. 化疗安全性
- 全组 48.7% 患者发生 3-4 级化疗不良反应，主要为中性粒细胞减少（29.1%）、感觉周围神经病变（20.1%）和腹腔感染（15.9%）。
- AC (d+) 组与 AC (d?)、AC (pr) 组在不良反应发生率上无显著差异，未出现因引流管留置导致的额外并发症。
3. 生存分析
- 中位随访 17 个月，AC (d+) 组 1 年和 2 年生存率分别为 95.8% 和 61.0%，略高于 AC (d?) 组的 85.6% 和 60.5%，AC (pr) 组为 89.1% 和 64.0%。
- Cox 多因素分析显示，肿瘤分化程度、完成 6 周期化疗、手术至化疗启动时间及切缘状态是 RFS 的独立影响因素。早期启动化疗（<60 天）与更长的 RFS 显著相关。
研究结论与讨论
本研究首次证实，对于术后腹腔引流延迟（>30 天）的 PDAC 患者，在满足体能状态良好、引流通畅等条件下，早期启动辅助化疗是安全可行的，且可降低早期复发风险。尽管 AC (d+) 组引流管留置时间更长，但化疗并未显著增加并发症，提示在严格评估患者状态后，无需因引流管留置而过度延迟化疗。
研究同时指出，肿瘤分化差、切缘阳性（R1/R2）及化疗启动延迟（>60 天）是复发的高危因素，强调了个体化治疗的重要性。此外，吉西他滨为主的化疗方案可能对胰瘘愈合无显著促进作用，而 mFOLFIRINOX 方案有缩短引流时间的趋势，需进一步验证。
该研究为临床处理术后引流延迟患者的化疗决策提供了重要依据，有助于平衡并发症管理与肿瘤控制的矛盾，尤其为高危复发患者争取早期治疗窗口。尽管存在样本量有限和回顾性设计的局限性，但其结果为前瞻性研究奠定了基础，有望推动胰腺癌术后辅助治疗策略的优化。
