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为解决皮肤癌治疗中肿瘤靶向性低、光敏剂递送不足等问题，研究人员开展二氧化钛 / 孟加拉玫瑰红共轭壳聚糖纳米颗粒（TiO?/RB@CSNP）用于微光动力治疗（MWPDT）的研究。结果表明其可诱导癌细胞凋亡、抑制肿瘤生长，为皮肤癌治疗提供新策略。
皮肤癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其中非黑色素瘤皮肤癌（NMSKCA）发病率高，黑色素瘤（MSKCA）致死率高。传统治疗如手术、放疗、化疗存在毒性大、靶向性差等局限，尤其深层肿瘤难以有效清除。微光动力治疗（MWPDT）结合光动力（PDT）和微波动力（MWDT），利用光敏剂在激光和微波激活下产生活性氧（ROS）杀伤肿瘤细胞，且微波穿透深度优于传统光疗，成为潜在创新疗法。然而，现有光敏剂存在肿瘤蓄积不足、清除快等问题，限制了疗效。
为突破上述瓶颈，埃及亚历山大大学的研究人员开展了二氧化钛 / 孟加拉玫瑰红共轭壳聚糖纳米颗粒（TiO?/RB@CSNP）作为 MWPDT 光敏剂的研究，相关成果发表于《BMC Cancer》。该研究通过构建 TiO?/RB@CSNP 纳米体系，探索其在皮肤癌治疗中的体内外效果，旨在开发高效、低毒的靶向治疗策略。
关键技术方法
研究采用纳米合成技术制备 TiO?/RB@CSNP，通过扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）、X 射线衍射（XRD）等表征其形态和结构。体外实验使用人皮肤癌细胞系 A-375，通过磺基罗丹明 B（SRB）法检测细胞毒性，流式细胞术分析细胞周期、凋亡、坏死及自噬，划痕实验评估细胞迁移能力。体内实验利用 7,12 - 二甲基苯并 [a] 蒽（DMBA）/ 巴豆油诱导的瑞士白化小鼠皮肤癌模型，分为对照组、激光组、微波组、TiO?/RB@CSNP 单药及联合治疗组，检测肿瘤生长、氧化应激指标（MDA、SOD 等）、肝肾功能（ALT、AST、尿素、肌酐）及相关基因表达（Caspase 3/9、p53、Bax、Bcl-2、VEGF 等），并通过组织病理学染色观察肿瘤形态变化。
研究结果
1. TiO?/RB@CSNP 的表征
透射电镜和粒径分析显示，纳米颗粒呈均匀球形，粒径约 XX nm，表面电荷为正（zeta 电位 + XX mV），紫外 - 可见光谱和傅里叶红外光谱证实 TiO?和 RB 成功共轭至壳聚糖纳米颗粒（CSNP）。X 射线衍射和能量色散 X 射线光谱验证了晶体结构和元素组成，表明纳米体系构建成功。
2. 体外抗肿瘤效果
SRB 实验表明，TiO?/RB@CSNP 对 A-375 细胞的抑制呈剂量依赖性，联合激光和微波（MWPDT）组细胞存活率最低。流式细胞术显示，MWPDT 组 G0/G1 期细胞周期阻滞显著，早期和晚期凋亡细胞比例增加，坏死及自噬细胞数量上升，证实其通过多途径诱导细胞死亡。划痕实验显示，MWPDT 组细胞迁移能力明显减弱，提示该疗法可抑制肿瘤转移。
3. 体内抗肿瘤及机制研究
在 DMBA / 巴豆油诱导的小鼠模型中，MWPDT 组肿瘤体积显著小于对照组，氧化应激指标 MDA 水平降低，抗氧化酶（SOD、GST、GPx 等）活性及总抗氧化能力（TAC）提升，表明其可缓解肿瘤微环境中的氧化损伤。肝肾功能检测显示，TiO?/RB@CSNP 治疗组 ALT、AST、尿素、肌酐水平接近正常，证实其系统毒性较低。基因表达分析表明，MWPDT 上调促凋亡基因（Caspase 3/9、p53、Bax、TNFα），下调抗凋亡基因（Bcl-2）和血管内皮生长因子（VEGF），抑制肿瘤血管生成和细胞增殖。组织病理显示，MWPDT 组肿瘤组织出现大面积坏死，正常组织损伤轻微。
结论与意义
本研究证实，TiO?/RB@CSNP 作为 MWPDT 光敏剂，通过激光和微波双重激活，在体内外均展现出高效的皮肤癌治疗效果，其机制涉及诱导细胞凋亡、自噬、抑制血管生成及调节氧化应激平衡。壳聚糖纳米颗粒的靶向递送特性提高了光敏剂在肿瘤部位的蓄积，降低了全身毒性。该研究为皮肤癌治疗提供了一种安全、有效的新型策略，有望推动微光动力治疗在临床中的应用。未来需进一步开展临床试验，验证其在人体中的安全性和疗效，为皮肤癌患者带来新希望。
