血清尿酸水平与冠状动脉疾病风险的十年队列研究：基于健康中东人群的代谢混杂因素分析

本研究针对血清尿酸(SUA)与冠状动脉疾病(CAD)关联的争议性问题，通过伊朗亚兹德健康心脏项目(YHHP)的10年队列数据，分析了1,552名健康成年人的代谢特征。研究发现，SUA升高与CAD的初始关联完全由肥胖、血脂异常等代谢因素介导（完全校正HR=1.03），且性别分层显示女性短暂关联（未校正HR=2.13）同样受混杂影响。该成果为中东人群心血管风险分层提供了重要循证依据，发表于《BMC Cardiovascular Disorders》。

　　

论文解读

心血管疾病全球负担日益加重，而中东地区尤为突出——该区域冠心病(CAD)发病率比全球平均水平高出30-40%，且发病年龄普遍提前10年。传统风险因素如高血压、糖尿病已被充分认知，但血清尿酸(SUA)的角色始终充满争议：它既是强效抗氧化剂，又可能在超生理浓度下促进内皮功能障碍。更棘手的是，中东人群特有的高糖饮食、遗传背景可能进一步扭曲SUA与CAD的关联，但相关研究长期匮乏。

为破解这一难题，伊朗亚兹德心血管研究中心联合瑞士洛桑大学医院团队，利用亚兹德健康心脏项目(YHHP)的独特资源，开展了一项长达10年的前瞻性队列研究。他们发现：看似危险的SUA升高信号（最高四分位组未校正HR=1.66），实则是代谢紊乱的"替罪羊"——当校正体重指数(BMI)、血脂等混杂因素后，关联完全消失（校正后HR=1.03）。这项颠覆性成果于《BMC Cardiovascular Disorders》发表，为中东地区精准心血管防控提供了关键证据。

关键技术方法
研究采用多阶段整群随机抽样，从伊朗亚兹德市100个地理集群中纳入2,000名基线无CAD的20-74岁成人。通过标准化问卷采集生活方式数据，Omron设备测量血压，BT 3000全自动生化分析仪检测血脂、血糖等指标。SUA按四分位分层（Q1≤3.5 mg/dL至Q4>5.2 mg/dL），采用Cox比例风险模型三阶段校正（从人口学变量到全代谢指标），并利用Kaplan-Meier曲线评估生存差异。

主要研究结果

基线特征揭示代谢梯度
最高SUA组(Q4)呈现典型代谢综合征特征：男性占比76.6%、BMI(26.9 vs 25.6 kg/m²)、LDL(112.2 vs 102.6 mg/dL)均显著高于Q1组（均p<0.001），这暗示SUA升高可能仅是代谢异常的生物标志物。

生存分析显示性别鸿沟
尽管女性总生存率显著优于男性（12年随访差异达15-20%，p=0.0055），但SUA的"风险信号"仅在女性未校正模型中闪现（HR=2.13），经校正后即归零（HR=1.65）。男性则始终无显著关联，可能与雄激素对血管的复杂调控有关。

SUA与CAD：虚假的警报
全人群分析显示，SUA与CAD的粗关联（Q4组HR=1.66）随逐步校正而瓦解：加入血压、血脂后，风险比降至1.03且失去统计学意义（p=0.79）。这种模式强烈提示SUA升高是代谢紊乱的"旁观者"而非致病元凶。

结论与启示
这项研究彻底解构了SUA在中东健康人群中的CAD预测价值——它如同"代谢晴雨表"，其表面风险完全由肥胖、高血压等传统因素驱动。尤其值得注意的是，女性短暂出现的阳性信号，实则是绝经后代谢恶化的伴随现象。该发现具有双重意义：临床实践上，无需对无症状高尿酸血症过度干预；科研层面上，强调种族特异性研究的重要性。正如作者所言，未来应聚焦SUA在特定阈值（如>6 mg/dL）或特殊人群（如肾功能不全者）中的潜在作用，而非泛化其心血管风险。