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【编辑推荐】为探究弹簧圈与明胶海绵用于栓塞合并肝动门脉分流(APS)的巨大肝细胞癌(HCC)在靶向治疗中的效果,本研究将 81 例患者分组行 TACE 治疗。结果显示两者均改善瘘口,弹簧圈组效果更显著,且不影响生存预后,为临床治疗提供新参考。
肝细胞癌(HCC)作为全球高发恶性肿瘤,其侵袭性强、预后差的特点一直是临床治疗的难题。尤其对于巨大型 HCC(肿瘤直径>10 cm)患者,常合并肝动门脉分流(APS)和门静脉癌栓(PVTT),不仅会加速肿瘤进展,还会导致化疗药物随分流血液流失,影响经动脉化疗栓塞术(TACE)的疗效。传统 TACE 治疗在处理 APS 时面临栓塞效率低、再通率高的问题,而靶向治疗的兴起虽为患者带来新希望,但针对巨大型 HCC 合并 APS 的联合治疗效果尚缺乏充分证据。在此背景下,山东第一医科大学附属山东省肿瘤医院的研究团队开展了一项临床研究,旨在评估弹簧圈与明胶海绵两种栓塞材料在联合靶向治疗中的疗效差异,相关成果发表于《BMC Gastroenterology》。
该研究纳入 2015 年 7 月至 2022 年 12 月期间收治的 81 例巨大型 HCC 合并 APS 患者,按栓塞材料分为弹簧圈组(41 例)和明胶海绵组(40 例)。所有患者在 TACE 前 3-5 天接受索拉非尼或仑伐替尼靶向治疗,部分联合 PD-1 抑制剂。研究通过数字减影血管造影(DSA)评估 APS 分级变化,采用改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评估肿瘤反应,并记录总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
研究结果
基线特征与治疗方案
两组患者基线特征均衡,男性占比超 90%,乙肝肝硬化为主要病因,Child-Pugh A 级占比达 90%。治疗流程为:先行肝动脉造影定位 APS,弹簧圈组根据血管直径选择合适弹簧圈栓塞,明胶海绵组使用 1 mm3 颗粒混合对比剂栓塞,随后行常规 TACE(表柔比星 - 碘油乳剂联合明胶海绵颗粒)。靶向治疗根据体重调整剂量,进展后换用瑞戈非尼联合 PD-1 抑制剂。
APS 改善情况
首次 TACE 后 1 个月,弹簧圈组和明胶海绵组的瘘口改善率分别为 78.0% 和 67.5%(p=0.326);末次 TACE 时,弹簧圈组改善率显著更高(87.8% vs 57.5%,p=0.003)。弹簧圈组碘油沉积更佳,尤其在 PVTT 内的沉积显著优于明胶海绵组,但额外肝动脉代偿供血更严重(p<0.001),可能增加后续治疗难度。
生存分析
两组中位 OS 分别为 11.13 个月(弹簧圈组)和 15.13 个月(明胶海绵组),差异无统计学意义(p=0.303);中位 PFS 分别为 5.37 个月和 5.7 个月(p=0.376)。亚组分析显示,两组均存在早期肝内病灶进展,但肝外转移、癌栓进展时间无显著差异。
安全性与肝功能评估
两组治疗相关毒性相似,包括 ALT/AST 升高(约 45%)、胆红素升高(约 20%)及栓塞后综合征(恶心、腹痛、发热),无严重治疗相关不良反应。肝功能在多次 TACE 后均有恶化趋势,但组间无显著差异。
研究结论与讨论
本研究表明,弹簧圈与明胶海绵联合靶向治疗均可显著改善巨大型 HCC 合并 APS 患者的瘘口情况,其中弹簧圈作为永久性栓塞材料,在长期瘘口控制和碘油沉积方面更具优势,但可能诱发更严重的侧支循环。然而,两种材料在生存预后(OS、PFS)上无显著差异,提示临床需根据患者个体情况权衡选择 —— 弹簧圈适用于需强效栓塞的局部重症患者,而明胶海绵可能因侧支代偿较少更利于后续治疗。
研究同时指出,尽管联合治疗改善了 APS,但患者仍面临早期肝内进展,提示需进一步探索更有效的综合治疗策略,如联合免疫治疗或新型靶向药物。此外,研究中患者基线病情较重(均为 PVTT 2 型及以上),可能是生存数据较短的原因之一,未来需扩大样本量并开展多中心研究验证结论。
该研究为巨大型 HCC 合并 APS 的治疗提供了关键临床证据,证实了 TACE 联合靶向治疗的有效性,同时揭示了不同栓塞材料的优缺点,为临床个体化治疗方案的制定提供了重要参考。