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为明确全球 IgA 肾病（IgAN）患者糖皮质激素治疗负担，研究人员对 2013 年至 2023 年相关文献进行系统性回顾。发现 68% 研究中糖皮质激素长期使用（8-24 个月），且长于 6 个月者不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）等风险更高，提示需限制其用于高风险患者并开发替代疗法。
免疫球蛋白 A 肾病（IgA nephropathy, IgAN）作为全球最常见的原发性肾小球肾炎（glomerulonephritis, GN）之一，正日益成为威胁公众肾脏健康的重要疾病。其特征是免疫复合物在肾小球系膜区沉积并激活炎症级联反应，约 50% 患者会在 12 年内进展为终末期肾病（end-stage kidney disease, ESKD）。目前，临床治疗以背景治疗（如血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI 或血管紧张素受体阻滞剂 ARB）为主，高风险患者需加用短期（≤6 个月）糖皮质激素。然而，糖皮质激素的长期使用可能带来代谢异常、感染等不良事件，且全球范围内治疗模式差异显著，亟需深入评估其真实世界中的治疗负担。
在此背景下，美国 Otsuka Pharmaceutical Development and Commercialization 等机构的研究人员开展了一项系统性文献综述（systematic literature review, SLR），旨在全面分析糖皮质激素在 IgAN 中的临床、人文和经济负担。该研究成果发表在《BMC Nephrology》，为优化 IgAN 治疗策略提供了重要证据支持。
研究人员通过 Embase、MEDLINE 和 Cochrane CENTRAL 数据库，检索了 2013 年 1 月至 2023 年 8 月期间的相关文献，并纳入 64 项研究（含 RCT 和观察性研究）。研究采用 Cochrane 偏倚风险工具等评估方法，对治疗持续时间、不良事件、代谢指标等进行了系统性分析。
研究结果
1. 治疗持续时间与不良事件
在 37 项报告治疗时长的研究中，68% 使用糖皮质激素超过 6 个月（8-24 个月）。与对照治疗（如单纯背景治疗、扁桃体切除术、安慰剂）相比，长期使用者总体不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）发生率更高，代谢性不良事件（如糖尿病、高血压、血脂异常）、库欣综合征、水肿和睡眠障碍风险亦显著增加，但感染率无显著差异。例如，在长期使用组中，糖尿病事件发生率为 3-5%，而对照组为 0%；高血压在糖皮质激素组占比 3-17%，对照组仅 0-4%。
2. 不同治疗时长的安全性差异
短期治疗（≤6 个月）组中，多数研究未发现 AEs 率的显著差异，但长期使用组在统计学上与羟氯喹、扁桃体切除术 + 激素脉冲治疗等相比，AEs 和 SAEs 风险更高。值得注意的是，肾小球滤过率估计值（eGFR）<30 mL/min/1.73 m2 的患者使用糖皮质激素时，SAEs 风险显著升高，提示肾功能较差者需谨慎用药。
3. 经济与人文负担
研究仅纳入 1 项经济分析，显示靶向释放型布地奈德（budesonide）联合标准治疗的增量成本效益比为 $15,427 / 质量调整生命年（QALY），但缺乏其他糖皮质激素的经济数据。此外，未发现任何关于患者生活质量（QoL）等人文负担的研究，提示该领域存在显著证据缺口。
4. 指南依从性与新型疗法
尽管 2021 年 KDIGO 指南推荐短期使用糖皮质激素，但现实中长疗程现象普遍。近年来，布地奈德靶向释放制剂、Iptacopan、Sparsentan 等新型疗法获批，2024 年 KDIGO 指南草案亦建议缩短疗程并减少初始剂量，但长期安全性仍需更多数据支持。
结论与讨论
该综述证实，糖皮质激素在 IgAN 中的长期使用与多种不良事件相关，且存在显著的临床和经济负担。研究强调，糖皮质激素应仅用于高风险快速进展至 ESKD 的患者，并严格限制疗程。同时，新型糖皮质激素 sparing 疗法的研发迫在眉睫，以填补现有治疗空白。
研究的局限性包括缺乏人文负担数据、经济分析有限，以及观察性研究的固有偏倚。未来需开展更多跨区域、多中心研究，纳入患者报告结局（PROs）和长期成本效益分析，以完善 IgAN 的个体化治疗策略。总之，该研究为临床实践中平衡糖皮质激素的疗效与风险提供了重要参考，助力推动更安全、有效的 IgAN 治疗方案的发展。
