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为探究母体甲状腺功能减退（包括 OCH 和 SCH）是否影响胎儿 HPT 轴发育及认知功能，研究人员对孕 14 周前确诊甲减的单胎妊娠女性进行前瞻性观察，发现其胎儿甲状腺体积与对照组无显著差异，不良妊娠结局发生率相似，为甲减孕期管理提供科学依据。
甲状腺疾病如同隐藏在孕期的 “沉默杀手”，时刻威胁着母婴健康。母体甲状腺功能减退（包括临床甲减 OCH 和亚临床甲减 SCH）与子代神经发育受损的关联早已引发关注，但其背后的机制却如同蒙上一层神秘面纱。已知胎儿甲状腺在妊娠 18-20 周后才开始具备功能，早期发育高度依赖母体循环中的甲状腺素（T4）。若母体甲状腺功能减退，可能导致胎儿甲状腺激素相对不足，进而影响其生长发育。然而，作为理论上的靶器官，母体甲减对胎儿甲状腺本身发育的影响却一直缺乏临床研究。为了揭开这一谜团，安徽医科大学第一附属医院的研究团队开展了一项具有重要意义的前瞻性观察研究，相关成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》上，为孕期甲状腺疾病的管理提供了关键的科学依据。
该研究采用了以下主要关键技术方法：以 2022 年 4 月至 2024 年 4 月在安徽医科大学第一附属医院就诊的孕妇为研究对象，通过严格的纳入与排除标准，最终选取 68 例孕 14 周前确诊甲减（包括 OCH 和 SCH）的单胎妊娠女性作为病例组，另选 68 例正常妊娠女性作为对照组。运用超声技术，分别在孕 20-24 周和 28-32 周测量胎儿甲状腺体积，同时收集妊娠结局（如出生体重、分娩孕周、早产、死胎等）和新生儿甲状腺功能（出生后第三天足跟血 TSH 水平）数据。采用独立样本 t 检验、Mann-Whitney U 检验、卡方检验及多元线性回归模型等统计方法，对两组数据进行对比分析。
研究结果
母体与胎儿基线特征
两组孕妇在年龄、初产比例、自然受孕率、BMI 及合并妊娠糖尿病或高血压疾病等方面无显著差异。甲减组孕妇的 TSH 水平显著高于对照组（4.77mU/L vs. 2.03mU/L，P<0.001），FT4 水平略低（13.29pmol/L vs. 14.04pmol/L，P=0.026），且甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）或抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）阳性率更高（58.8% vs. 35.3%，P=0.006）。
胎儿甲状腺体积比较
在孕 20-24 周，甲减组与对照组胎儿甲状腺总体积分别为 230.58±63.75mm3 和 230.15±75.69mm3（P=0.980），差异无统计学意义；孕 28-32 周，两组体积分别为 491.55±154.88mm3 和 450.16±136.13mm3（P=0.059），虽甲减组略大，但未达显著水平。亚组分析显示，不同甲减类型（OCH 与 SCH）、左甲状腺素（LT4）剂量（高剂量 > 62.5μg/d 与低剂量≤62.5μg/d）、用药时机（孕 7 周前或后）及胎儿性别等因素均不影响甲状腺体积差异。
妊娠与新生儿结局
两组在新生儿性别比例、出生体重、分娩孕周、早产率、死胎或流产率等方面均无显著差异。甲减组新生儿足跟血 TSH 水平为 2.26±1.48mU/L，略高于对照组的 1.77±0.96mU/L（P=0.064），但未达到统计学显著差异。
超声测量重复性
同一操作者对胎儿甲状腺各径线测量的组内相关系数（ICC）均高于 0.8，表明测量结果具有良好的可靠性。
研究结论与讨论
本研究表明，在严格控制甲状腺功能的前提下，母体甲状腺功能减退未显著影响胎儿下丘脑 - 垂体 - 甲状腺（HPT）轴的发育，胎儿甲状腺体积、妊娠结局及新生儿甲状腺功能与正常妊娠组相比无显著差异。这一结果可能与以下因素相关：其一，研究对象均接受了 LT4 替代治疗，使孕期甲状腺功能维持在接近正常水平，减轻了对胎儿的潜在影响；其二，中国碘充足的饮食环境可能降低了严重甲减的发生率，研究中 OCH 病例较少，限制了对严重甲减影响的评估；其三，超声作为结构评估手段，可能无法敏感反映轻度甲状腺功能异常。
该研究的创新性在于首次通过超声动态观察母体甲减对胎儿甲状腺发育的影响，为临床提供了直接的影像学证据。尽管存在样本量有限、仅评估结构而非功能、依赖筛查而非血清学确诊新生儿甲减等局限性，但其结果仍为孕期甲减管理提供了重要参考 —— 在规范治疗且甲状腺功能控制良好的情况下，不必过度担忧胎儿甲状腺发育异常。未来研究需进一步扩大样本量，纳入更多未经治疗的严重甲减病例，并结合血清学指标深入评估胎儿及新生儿甲状腺功能，以全面揭示母体甲减与子代发育的关联机制。
