基于稳态模型评估美国青少年四价脑膜炎球菌疫苗（MenACWY）接种策略的公共卫生价值与成本效益

本研究针对美国青少年脑膜炎球菌疫苗接种策略优化需求，通过建立稳态模型评估不同MenACWY接种方案的成本效益。结果显示现行两剂方案（11-12岁和16岁）可减少57%的侵袭性脑膜炎球菌病（IMD）病例，首剂贡献率达90%，增量成本效果比（ICER）为438,948美元/QALY。研究为ACIP修订疫苗接种指南提供了关键证据，强调维持首剂接种对防控IMD流行的重要性。

　　

脑膜炎球菌病（Invasive Meningococcal Disease, IMD）是由脑膜炎奈瑟菌引起的致命感染，血清群A、B、C、W和Y是主要致病型别。尽管疫苗的推广显著降低了IMD负担，但美国2023年报告病例数达483例，创十年新高，且出现抗生素耐药性Y血清群暴发。青少年作为高携带率和高发病率群体，其疫苗接种策略的优化成为公共卫生焦点。当前美国免疫实践咨询委员会（ACIP）推荐11-12岁和16岁接种两剂四价结合疫苗（MenACWY），但关于是否取消首剂的讨论日益激烈。

为解答这一关键问题，Sanofi等机构的研究团队构建了静态人群模型，基于2022年美国国家免疫调查数据，比较不同MenACWY接种方案（两剂、单剂11岁或16岁接种）与不接种的流行病学和经济学差异。研究采用社会视角，纳入直接医疗成本、间接生产力损失及质量调整生命年（QALY）等指标，通过10,000次概率敏感性分析验证结果稳健性。

模型构建与关键假设
研究采用发病率驱动的稳态模型，模拟11-25岁人群的IMD传播。疫苗效力基于MenACWY-TT（MenQuadfi^?）的血清保护率数据，假设首剂后97%有效率，保护力每年线性衰减3%。群体免疫效应设定为未接种者发病率降低35%，参考英国疫苗接种后观察数据。成本参数依据CDC疫苗价格表和既往IMD后遗症治疗费用研究。

主要研究结果

1. 现行两剂方案的价值：Q-Q（两剂MenACWY）方案每年避免275例IMD（73%为C/W/Y血清群），ICER为438,948美元/QALY。若考虑群体免疫，避免病例数增至631例，ICER降至190,030美元/QALY。
2. 首剂的核心作用：单剂11岁接种（Q-N）避免253例，贡献超90%总效益，ICER（252,249美元/QALY）优于单剂16岁接种（N-Q，352,169美元/QALY）。
3. 覆盖率的敏感性：即使16岁接种率提升至76%，单剂方案仍不及两剂或11岁单剂的效果。
4. 五价疫苗（MenABCWY）的局限：替代方案（Q-P-B）仅多避免3例B血清群病例，但成本增加显著，ICER达664,767美元/QALY。

结论与意义
研究证实现行MenACWY两剂方案中，11-12岁首剂是减少IMD负担的核心（贡献≥90%效益）。取消首剂可能导致防控体系倒退，尤其加剧医疗不平等——目前36州将首剂列为入学要求，而16岁 booster 仅25州执行。群体免疫效应的存在进一步强化了维持高覆盖率接种的必要性。

该研究为ACIP修订指南提供了三重启示：其一，基于成本效果和公共卫生效益，两剂方案仍是最优选择；其二，首剂接种年龄不宜推迟，因青少年健康访视率随年龄下降；其三，五价疫苗在当前覆盖率下经济性不足。成果发表于《BMC Public Health》，为全球脑膜炎防控策略制定提供了关键证据链。