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为探究严重社区获得性肺炎（SCAP）的最佳抗生素方案，研究人员对 PubMed 等数据库相关研究进行网络 Meta 分析。发现 β- 内酰胺类 + 大环内酯类（BL+M）疗效最佳，可降低死亡率，为 SCAP 治疗提供重要参考。
在全球范围内，严重社区获得性肺炎（Severe Community-Acquired Pneumonia, SCAP）如同潜伏在人群中的隐形杀手，始终是导致人类发病与死亡的重要原因之一。这种疾病常常 “来势汹汹”，患者往往需要入住重症监护病房（ICU），面临着有创机械通气或感染性休克需血管加压药治疗的严峻局面，其总体死亡率超过 20%，还常常引发急性呼吸窘迫综合征等严重并发症。
早期合理使用抗生素对 SCAP 患者的救治至关重要，然而，究竟哪种初始经验性抗生素方案才是最优选择，一直是困扰医学界的难题。不同病原体如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRSA）、铜绿假单胞菌等革兰阴性菌、病毒及非典型病原体的存在，使得抗生素的选择变得复杂。尽管国际指南如美国感染病学会和美国胸科学会（IDSA/ATS）、欧洲社区获得性肺炎（CAP）指南推荐 β- 内酰胺类抗生素联合大环内酯类药物用于 SCAP 治疗，但 β- 内酰胺类联合呼吸喹诺酮类的方案仍存在争议，且关于氟喹诺酮类单药治疗、β- 内酰胺类联合多西环素等方案在 SCAP 中的疗效比较研究匮乏。传统的两两 Meta 分析因仅能进行直接比较，在全面评估多种方案时存在局限性。
为解决这一临床难题，来自河南科技大学第一附属医院临床医学院呼吸与危重症医学科及成都京东方医院呼吸科的研究人员开展了一项网络 Meta 分析（Network Meta-Analysis, NMA），相关研究成果发表在《BMC Pulmonary Medicine》。
研究人员系统检索了 PubMed、EMBASE 和 Cochrane 中央对照临床试验注册库，截至 2024 年 4 月 11 日的文献，纳入符合标准的随机对照试验（RCT）和观察性研究。研究的主要结局为总体死亡率，次要结局包括 30 天死亡率和院内死亡率。采用随机效应模型进行统计分析，通过累积排名曲线下面积（SUCRA）评估各方案的疗效排名，并进行异质性、不一致性和发表偏倚等检验。
研究结果
研究纳入情况
研究最终纳入 1 项 RCT 和 13 项观察性研究，共 8142 例患者，分为 5 个治疗组：β- 内酰胺类抗生素（BL）、β- 内酰胺类 + 多西环素（BL+D）、β- 内酰胺类 + 氟喹诺酮类（BL+F）、β- 内酰胺类 + 大环内酯类（BL+M）、氟喹诺酮类单药（F）。
疗效排名与比较
在总体死亡率方面，BL+M 组表现最为突出，SUCRA 值达 92.0%，平均排名 1.3，是疗效最佳的方案。与 BL 单药组相比，BL+M 组显著降低总体死亡率（RR=0.79, 95% CI:0.64-0.96）；与 BL+F 组相比，差异更为显著（RR=0.67, 95% CI:0.64-0.82）。而 BL+M 组与 F 组、BL+D 组之间在总体死亡率上无显著差异。
在 30 天死亡率和院内死亡率的评估中，BL+M 组和 F 组分别位列前两位，BL+F 组依旧排名最低。其中，BL+M 组在 30 天死亡率上较 BL+F 组有显著优势（RR=0.73, 95% CI:0.58-0.91），在院内死亡率上较 BL+F 组（RR=0.67, 95% CI:0.54-0.82）和 BL 单药组（RR=0.78, 95% CI:0.64-0.96）均表现更优。
其他分析
研究显示各结局的异质性较低，虽在总体死亡率和 30 天死亡率中发现部分环路存在不一致性，但通过敏感性分析等验证了结果的稳健性，且未发现明显的发表偏倚。
研究结论与讨论
这项研究通过整合直接和间接证据，首次全面比较了 SCAP 患者的初始抗生素治疗方案，为临床决策提供了重要依据。结果表明，β- 内酰胺类联合大环内酯类方案在降低死亡率方面效果显著，是 SCAP 的优选治疗方案，这与国际指南推荐一致。氟喹诺酮类单药治疗在 BL+M 不可用时可作为合理替代。而 β- 内酰胺类单药及 β- 内酰胺类联合氟喹诺酮类方案因疗效较差，不建议使用。
大环内酯类药物除抗菌作用外，还具有广泛的抗炎特性，与 β- 内酰胺类联合使用时，可改善早期临床反应、减轻炎症、增强气体交换、缓解 sepsis 和器官衰竭，从而降低死亡风险。不过，研究也指出存在一定局限性，如纳入研究多为观察性研究，可能存在混杂偏倚；部分研究未严格遵循 IDSA/ATS 对 SCAP 的定义；且缺乏关于大环内酯类耐药性的数据，无法评估耐药情况下的真实疗效。因此，仍需大规模、设计良好的 RCT 进一步验证，以完善 SCAP 的治疗策略。
该研究为 SCAP 的抗生素治疗提供了新的视角和循证医学证据，有助于临床医生更合理地选择初始经验性治疗方案，改善患者预后，在 SCAP 的治疗管理中具有重要的临床指导意义。
