具有 PVR 竞争能力的 TIGIT 抗体增强肿瘤免疫治疗并诱导抗肿瘤免疫记忆

T 细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域（TIGIT）作为肿瘤免疫治疗新靶点，其配体结合及抗体疗效待探究。研究对比 4 种 TIGIT 抗体特性，发现具 PVR 竞争能力的 TIGIT 抗体单药可抑制肿瘤生长、诱导免疫记忆，与抗 PD-L1 联合增效，为新一代检查点抑制剂开发提供依据。

　　

T 细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域（TIGIT）是一种免疫检查点受体，被认为参与介导肿瘤中 T 细胞耗竭和自然杀伤（NK）细胞功能障碍，正成为免疫治疗中有前景的新靶点，但其配体结合情况及其抗体疗效仍需进一步探索。研究人员对比了四种不同 TIGIT 抗体在抗原结合特性、对活化 T 细胞的体外作用、Fc 区功能及动物模型中肿瘤抑制作用的差异。评估了该抗体作为单药治疗以及与抗 PD-L1 抗体联合使用时，对与自体人结直肠癌（CRC）类器官体外共培养的外周血单个核细胞（PBMC）的影响及药代动力学（PK）特征。研究表明，具有 PVR 竞争能力的 TIGIT 抗体作为单药治疗可抑制肿瘤生长，在肿瘤再挑战小鼠中诱导持续的抗肿瘤免疫记忆，与抗 PD-L1 联合使用可增强抗肿瘤治疗效果。体外共培养实验显示，TIGIT 抗体治疗可激活免疫细胞，促进自体 PBMC 在人 CRC 类器官中的浸润和肿瘤杀伤能力。本研究拓展了 TIGIT 抗体在肿瘤免疫治疗中的认知，可能有助于未来开发具有更好临床疗效的新一代检查点抑制剂。