烯烃单碳同系化催化策略的开发及其在环孢菌素A类似物中的应用

为解决烯烃直接单碳链延伸这一未满足的合成需求，研究人员开发了基于新型多功能烯丙基砜试剂的催化体系。通过交叉复分解与断裂/逆烯级联反应的一锅法策略，成功实现复杂分子中烯烃的-CH2-单元插入，并应用于环孢菌素A(cyclosporine-A)同系物合成，为亲环蛋白(cyclophilin)抑制剂开发提供新思路。

　　

在有机分子王国里，单碳同系物(one-carbon homologs)就像有着微妙差异的孪生兄弟——它们仅相差一个亚甲基(-CH₂-)单元，却可能展现出截然不同的生物活性。这种差异在药物分子中尤为显著，比如著名的免疫抑制剂环孢菌素A(cyclosporine-A)，其同系物可能成为对抗多种疾病的新武器。

化学家们最近解锁了烯烃同系化的新技能：利用精心设计的烯丙基砜(allyl-sulfone)试剂作为"分子手术刀"，通过交叉复分解(cross-metathesis)和断裂/逆烯(fragmentation/retro-ene)的连续操作，像拼积木般精准地在烯烃链中插入单个碳原子。这项技术的神奇之处在于能保持分子其他部分完好无损，甚至适用于像环孢菌素A这样结构复杂的"分子巨兽"。

当这项技术应用于环孢菌素A时，诞生了前所未有的同系物分子。这些新分子与亲环蛋白(cyclophilin)的"互动方式"发生了微妙变化——就像换了新钥匙的锁具，可能开启治疗病毒感染、神经退行性疾病等重大疾病的新大门。这项研究不仅填补了烯烃修饰技术的空白，更为药物研发人员提供了快速构建分子多样性库的利器。