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肺癌预后不佳，需新疗法。井冈山大学附属医院等机构研究人员探讨抗血小板药替格瑞洛（Ticagrelor）对肺腺癌的作用。发现其可抑制细胞增殖、迁移、侵袭及肿瘤生长，机制与下调 SYK、调控 PI3K/AKT 通路相关，为治疗提供新方向。
肺癌作为我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，尽管已有部分靶向治疗手段应用于临床，但患者预后仍不理想，寻找新型、高效、低毒的抗肺癌药物成为亟待解决的医学难题。抗血小板药物替格瑞洛（Ticagrelor）此前被报道具有抗肿瘤潜力，但其在肺癌中的作用机制尚不明确。为探索其在肺腺癌治疗中的价值，井冈山大学附属医院联合南昌大学等机构的研究人员开展了相关研究，成果发表于《Scientific Reports》。该研究为肺腺癌的治疗提供了新的药物思路和理论依据。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：构建 A549、NCI-H1975 等肺腺癌细胞系的体外模型，运用 CCK-8 法、EdU 染色检测细胞增殖，划痕实验和 Transwell 小室检测细胞迁移与侵袭能力；建立 NOD-SCID 小鼠的 A549、NCI-H1975 肿瘤异种移植模型，评估替格瑞洛的体内抗肿瘤效果；通过转录组测序（RNA-Seq）和免疫组织化学（IHC）、蛋白质免疫印迹（WB）技术，探究其作用的分子机制。
替格瑞洛显著抑制肺腺癌细胞增殖
CCK-8 实验和 EdU 染色结果显示，替格瑞洛对 A549、NCI-H1975、NCI-H358 等多种肺腺癌细胞系的增殖具有显著抑制作用，其半最大抑制浓度（IC50）分别为 37.72 μM、40.31 μM、49.67 μM。EdU 染色进一步表明，经替格瑞洛处理的 NCI-H1975 细胞增殖活性明显降低，阳性细胞比例显著减少。
替格瑞洛抑制肺腺癌细胞的迁移和侵袭能力
划痕实验和 Transwell 侵袭实验结果显示，30 μM 替格瑞洛处理后，NCI-H1975 细胞的迁移能力显著减弱，伤口愈合率降低；同时，细胞穿过 Matrigel 基质胶的侵袭能力也受到明显抑制，侵袭细胞数目较对照组减少。
替格瑞洛抑制肺腺癌异种移植瘤的生长
在体内实验中，给予荷瘤小鼠 100 mg/kg 剂量的替格瑞洛灌胃治疗后，A549 和 NCI-H1975 异种移植瘤的体积增长速度显著放缓，肿瘤重量明显减轻。病理组织学检查显示，治疗组肿瘤组织出现大面积坏死，恶性细胞数量减少，细胞核碎裂，伴有空泡样坏死，且增殖标志物 Ki-67 的表达水平显著降低。
替格瑞洛通过下调 SYK 及调控 PI3K/AKT 通路发挥抗肿瘤作用
RNA-Seq 分析发现，替格瑞洛处理组中多个整合素相关通路下调，脾脏酪氨酸激酶（SYK）表达显著降低。免疫印迹实验证实，替格瑞洛可剂量依赖性地下调 NCI-H1975 细胞中 SYK 蛋白的表达，同时抑制 PI3K/AKT 通路的激活，表现为磷酸化 PI3K（p-PI3K）和磷酸化 AKT（p-AKT）水平的降低。细胞黏附实验显示，替格瑞洛处理后细胞黏附能力下降，进一步支持了 SYK 在肿瘤细胞黏附与侵袭中的作用。
研究结论表明，替格瑞洛对多种肺腺癌细胞系及异种移植瘤具有显著的抑制作用，其机制可能与下调 SYK 表达、抑制整合素介导的信号通路及调控 PI3K/AKT 通路相关。作为临床已验证安全性的抗血小板药物，替格瑞洛的抗肿瘤新作用为肺腺癌治疗提供了兼具创新性与转化潜力的候选方案。讨论部分指出，该研究不仅揭示了 SYK 作为肺腺癌治疗靶点的可能性，还提示替格瑞洛可能通过抑制血小板活化同时改善肿瘤患者的血栓并发症，具有双重治疗优势。尽管研究尚未涉及临床样本验证，但其体内外实验结果为后续开展基于患者来源样本或 PDX 模型的转化研究奠定了基础，有望推动抗血小板药物在肿瘤治疗领域的新应用。
