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为探索更有效且微创的 PD (L)-1 靶向治疗反应、免疫相关不良事件（irAEs）及预后生物标志物，研究人员开展单中心回顾性研究，分析 104 例泛癌患者外周血免疫表型。发现多种基线免疫表型与治疗反应、irAE 及预后相关，为生物标志物探索提供依据。
免疫治疗的兴起为肿瘤患者带来了新希望，然而 PD (L)-1 抑制剂治疗存在响应率有限、irAEs 风险及预后预测困难等问题。目前临床常用的生物标志物如 PD-L1 表达、肿瘤突变负荷（TMB）等存在局限性，且血液标志物的临床价值尚未完全明确。因此，探索更精准、微创的生物标志物以优化治疗决策至关重要。
郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）的研究人员开展了一项单中心回顾性研究，旨在系统评估基线人口学特征和多种外周血免疫表型与抗 PD (L)-1 单药治疗反应、irAEs 及预后的关系。研究成果发表在《Scientific Reports》。
研究纳入 104 例接受抗 PD (L)-1 单药治疗的泛癌患者，通过流式细胞术分析外周血免疫表型，结合临床数据进行统计分析。主要技术方法包括：①样本采集与处理：收集基线外周全血样本，采用流式细胞术染色分析免疫细胞亚群；②数据收集：涵盖人口学特征、血液免疫表型、治疗反应、irAEs 及生存数据；③统计分析：运用独立 t 检验、卡方检验、Kaplan-Meier 法、Cox 和 Logistic 回归分析等探讨各因素的相关性。
患者特征与 irAEs 分布
2017 年 12 月至 2023 年 5 月期间，研究纳入 104 例患者（48 例女性，56 例男性），中位年龄 58 岁，涵盖黑色素瘤、肺癌等多种癌症类型。75% 的患者发生 irAEs，以内分泌（35%）、 hepatic（23%）和 pancreatic（18%）毒性为主。此外，92% 的患者出现未分类 irAE（uc-irAE），涉及肝功能、血脂等指标异常，且 uc-irAE 与治疗响应相关。
基线特征与治疗响应、irAEs 及预后的关联
单因素分析显示，治疗周期、ECOG 评分、饮酒史等与治疗响应或 irAEs 相关。多因素分析表明，基线 CD3?CD4?辅助性 T 细胞百分比升高与治疗响应（HR=6.170，P=0.034）和预后（HR=1.930，P=0.022）均呈正相关；CD16?CD56?自然杀伤细胞百分比升高与治疗响应正相关（HR=3.730，P=0.050），与 irAEs 负相关（HR=0.460，P=0.012）；CD3?T 细胞计数降低与 irAEs 发生正相关（HR=0.970，P=0.026），而 CD3?T 细胞百分比降低与预后正相关（HR=0.350，P=0.015）；CD3?CD8?细胞毒性 T 细胞、CD19?B 细胞计数升高与 irAEs 风险增加相关（P<0.05）。
DOT 与 TTP 的相关性
中位随访 56.9 个月发现，治疗持续时间（DOT）与无进展时间（TTP）显著相关（R2=0.2916，P<0.0001）。 responders 的中位 TTP 为 24.8 个月，显著长于 non-responders 的 4.9 个月。irAEs 患者的 TTP 显著延长，且单系统与多系统 irAEs 患者的 TTP 无显著差异，提示 irAEs 的发生可能是治疗有效的标志。
讨论与意义
本研究证实多种基线循环免疫表型特征与 PD (L)-1 靶向治疗的响应、irAEs 及预后密切相关。例如，CD3?CD4?辅助性 T 细胞和 CD16?CD56?自然杀伤细胞在预测治疗响应中具有双重作用，而 CD3?T 细胞和 CD19?B 细胞的数量与比例变化与 irAEs 风险相关。此外，uc-irAE 的发现扩展了 irAE 的范畴，为治疗监测提供了新视角。
研究结果为开发基于血液免疫表型的生物标志物提供了重要依据，有助于优化患者筛选、预测治疗毒性及制定个体化治疗策略。尽管存在单中心样本量有限等局限性，但其为后续多中心研究及人工智能预测模型的构建奠定了基础，有望推动免疫治疗向精准化方向发展。
