前列腺癌作为全球男性第二大高发癌症，其诊断和风险分层始终是临床面临的重大挑战。当前主流的PSA检测存在特异性不足的缺陷，常导致过度诊断和治疗。更棘手的是，不同Gleason评分代表的肿瘤侵袭性差异显著，但缺乏可靠的分子标志物进行精准区分。在这个背景下，非编码RNA家族中的microRNAs(miRNAs)因其在体液中的稳定存在和基因调控功能，成为解决这些难题的新希望。

西班牙坎塔布里亚大学联合CIBERESP等机构的研究团队在《Scientific Reports》发表的重要研究，通过对MCC西班牙研究中257例样本(203例患者/54例对照)的系统分析，揭示了循环miRNAs在前列腺癌诊断和风险分层中的关键价值。研究采用RT-qPCR技术检测46个候选miRNAs，通过LASSO回归筛选特征分子，并建立多因素logistic回归模型，最终通过重复交叉验证评估模型性能。

研究结果部分，《MiRNA signatures in prostate cancer》显示：在总体模型中，miR-93-5p呈现最强关联性(OR=4.37)，而miR-101-3p(OR=0.41)等则显示保护作用。《MiRNA signature: controls vs. Low-Risk group》特别指出，低风险组(Gleason<7)中miR-93-5p的OR值高达11.00，miR-145-5p也显著高表达，这与既往认为其是抑癌基因的认知形成有趣反差。《Predictive performance of miRNA-based models》证实，低风险模型的AUC达0.930，显著优于中(0.806)、高风险组(0.752)，提示miRNAs对早期病变更具鉴别力。

讨论部分强调，miR-199a-5p和miR-150-5p作为跨风险组的稳定标志物，分别通过调控TGF-β和MAP3K12通路影响肿瘤进展。而miR-24-3p的高风险组特异性，可能与其靶向SOCS6促进侵袭表型相关。值得注意的是，该研究首次系统揭示了miRNAs表达模式与Gleason评分的动态关联：如miR-145-5p在低风险组反常高表达，提示其可能具有阶段依赖性双功能。

这项研究的重要意义在于：一方面，建立的miRNA特征模型为前列腺癌无创诊断提供了超越PSA的新选择；另一方面，风险分层特异性标志物的发现，将助力临床实现个体化诊疗决策。特别是对主动监测的低风险患者，miR-93-5p等标志物可减少不必要的穿刺活检。未来研究需在更大队列中验证这些发现，并深入探索miRNAs如miR-199a-5p在肿瘤微环境中的精确调控机制。该成果为前列腺癌精准医疗奠定了重要分子基础，展现了循环miRNAs从实验室走向临床应用的广阔前景。