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为探究阴道上皮内瘤变（VaIN）风险因素，研究人员对 274 例疑似患者展开回顾性分析。发现疫苗相关 HPV 感染（OR=4.30）、绝经后（OR=5.94）为高危因素，术前治疗可降低风险（OR=0.58）。揭示 HPV16 等型别与高级别病变关联，为 VaIN 筛查与管理提供依据。
在女性下生殖道疾病的防治版图中，阴道上皮内瘤变（Vaginal Intraepithelial Neoplasia, VaIN）虽发病率较低（0.2–0.3/100,000），却因其作为浸润性阴道癌的癌前病变而备受关注。尤其是高级别 VaIN（VaIN 2/3），约 12% 的概率进展为恶性肿瘤，且临床症状隐匿，极易漏诊。当前，随着 HPV 检测技术的普及，越来越多宫颈病变患者在筛查中被意外发现合并 VaIN，但关于 VaIN 的高危因素、与 HPV 感染的具体关联，以及宫颈 - 阴道病变的协同机制仍需深入阐明。
为填补这一认知空白，南京医科大学附属苏州医院（苏州市立医院）的研究团队开展了一项针对 VaIN 的回顾性临床研究。该研究以 2014 年 2 月至 2022 年 8 月期间 274 例疑似 VaIN 患者为对象，通过阴道镜活检病理确诊 167 例 VaIN，结合临床数据、HPV 分型检测及病理结果，系统分析了病变进展的相关因素。研究成果发表于《Scientific Reports》，为 VaIN 的早期筛查与精准管理提供了关键证据。
研究采用的核心技术方法包括：
- 液基细胞学检测：基于 TBS 报告系统对宫颈脱落细胞进行病理分级，ASC-US 及以上视为异常；
- HPV 检测：采用杂交捕获法（HC-II）检测 14 种高危型 HPV，重点区分 HPV16/18 与其他型别；
- 阴道镜活检：由资深医师对醋酸白上皮、碘阴性区等可疑病变区域多点取材，结合病理结果确定 VaIN 分级；
- 统计学分析：通过单因素及多因素 logistic 回归模型（SPSS 27.0）筛选独立风险因素，计算比值比（OR）及 95% 置信区间（CI）。
研究结果
1. 患者基线特征与病变分布
- 年龄与月经状态：患者平均年龄 44.7 岁，其中绝经后女性占 42.7%（117 例），高级别 VaIN 在绝经后群体中更常见；
- 宫颈病变病史：70.4% 患者有宫颈上皮内瘤变（Cervical Intraepithelial Neoplasia, CIN）病史，44.2% 的 VaIN 患者合并 CIN，提示宫颈与阴道病变存在协同进展可能；
- HPV 感染负荷：75.2% 患者感染九价疫苗覆盖型 HPV（HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58），其中 HPV16、58、52、33 为最常见型别，且 HPV16 阳性者高级别 VaIN 比例显著更高（48.2% vs. 32.3%, p<0.001）。
2. 高级别 VaIN 的独立风险因素
- 疫苗相关 HPV 感染：多因素分析显示，感染九价疫苗覆盖型 HPV 的患者发生高级别 VaIN 风险是未感染者的 4.30 倍（95% CI:1.75–10.58）；
- 绝经状态：绝经后女性高级别 VaIN 风险显著升高（OR=5.94, 95% CI:1.95–18.09），可能与阴道黏膜萎缩、HPV 清除能力下降相关；
- 术前治疗保护效应：既往接受过 LEEP 术或子宫切除术的患者风险降低 42%（OR=0.58, 95% CI:0.34–0.99），推测与术后定期监测促进早期干预有关。
3. 宫颈 - 阴道病变的关联性
合并宫颈高级别鳞状上皮内病变（High-Grade Squamous Intraepithelial Lesion, HSIL）的患者中，高级别 VaIN 发生率显著更高（47.7% vs. 30.7%, p=0.043），提示对 CIN 患者需常规评估阴道病变，避免漏诊。
研究结论与讨论
本研究首次系统揭示了 VaIN 进展的多维度风险因素：
- HPV 感染的型别特异性：HPV16 是高级别 VaIN 的核心驱动因素，与既往研究一致，强调 HPV 疫苗（尤其是覆盖 HPV16 的型别）在 VaIN 预防中的关键作用；
- 激素状态的影响：绝经后女性因雌激素水平下降导致阴道微环境改变，可能成为 VaIN 高发人群，提示该群体需加强 HPV 筛查与阴道镜评估；
- 宫颈病变的 “上游效应”：CIN 与 VaIN 的高共病率表明，下生殖道病变存在区域性协同进展特征，临床需建立 “宫颈 - 阴道联合筛查” 模式。
尽管研究存在单中心、样本量有限等局限性，但其明确了 VaIN 的高危人群画像（绝经后、HPV16 持续感染、CIN 病史），为临床制定分层管理策略提供了依据。未来需进一步开展多中心前瞻性研究，验证术前治疗的长期保护效应，并探索 HPV 疫苗在 VaIN 二级预防中的应用价值。
这项研究不仅深化了对 HPV 相关下生殖道病变自然史的理解，更通过数据驱动的证据链，为优化女性下生殖道癌前病变的筛查流程（如对 CIN 患者常规行阴道镜评估）、推动 HPV 疫苗的临床普及提供了重要参考，有望在降低阴道癌发病率方面发挥积极作用。
