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为探究 AD 患者 RBC、HB 及炎症指标变化与认知功能障碍严重程度的关联，研究纳入 225 例 AD 患者和 2000 名健康对照，检测相关指标并分析。发现 RBC、HB 与认知障碍严重程度显著相关，部分炎症指标与 AD 风险相关，为 AD 诊疗提供新方向。
阿尔茨海默病（AD）如同隐匿的认知杀手，悄然侵蚀着患者的记忆与思维能力。随着全球老龄化加剧，探寻其早期诊断标志物和发病机制成为医学界的紧迫课题。目前，关于 AD 患者外周血红细胞参数、血红蛋白（HB）与炎症指标的研究结论尚未统一，尤其是系统免疫炎症指数（SII）、系统炎症反应指数（SIRI）、泛免疫炎症值（PIV）等新型炎症指标的应用价值仍不明确。此外，红细胞计数（RBC）和 HB 浓度与认知功能障碍严重程度的关联也亟待更深入的验证。为填补这些知识空白，杭州师范大学附属萧山医院的研究团队开展了一项针对性研究，相关成果发表在《Scientific Reports》，为 AD 的早期筛查与病理机制解析提供了新视角。
研究采用横断面研究设计，纳入 2020 年 1 月至 2024 年 10 月期间该院收治的 225 例 AD 患者（均符合 NINCDS-ADRDA 诊断标准），并从附近社区招募 2000 名年龄匹配的健康对照（MMSE 评分≥28 分，排除感染、免疫疾病及恶性肿瘤等）。通过采集外周血样本，检测 RBC、HB、白细胞分类计数等常规指标，计算中性粒细胞 / 淋巴细胞比值（NLR）、血小板 / 淋巴细胞比值（PLR）、单核细胞 / 淋巴细胞比值（MLR）、SII、SIRI、PIV 等炎症指数，并采用简易精神状态检查量表（MMSE）评估 AD 患者认知功能障碍严重程度（轻度：MMSE≥21 分，中度：10-20 分，重度：≤9 分）。统计分析采用 SPSS 25.0 软件，包括 Kolmogorov–Smirnov 检验、T 检验、Mann–Whitney U 检验、卡方检验、二元 Logistic 回归及多元有序 Logistic 回归等。
一、AD 患者与健康对照的基线特征及风险因素分析
AD 组患者 RBC 计数、HB 浓度显著低于对照组（P<0.001），而 NLR、PLR、MLR、SII、SIRI、PIV 等炎症指标及糖尿病、高血压患病率均显著高于对照组（P<0.001）。二元 Logistic 回归分析显示，RBC 计数（OR=0.43，P<0.01）和 HB 浓度（OR=0.95，P<0.001）是 AD 的保护因素，NLR（OR=1.92，P<0.01）、PLR（OR=1.01，P<0.001）、MLR（OR=167.25，P<0.05）、糖尿病（OR=2.06，P<0.001）、高血压（OR=2.32，P<0.001）则为独立风险因素。SII、SIRI、PIV 未显示独立预测价值。
二、认知功能障碍严重程度的影响因素分析
AD 患者中，重度认知障碍组的病程显著长于中度组（P<0.05），且 RBC 计数、HB 浓度显著低于轻度组（P<0.05）。多元有序 Logistic 回归显示，在未调整教育水平时，RBC 计数（OR=0.63，P<0.05）和病程（OR=1.07，P<0.05）与认知障碍严重程度独立相关；但纳入教育水平作为协变量后，仅病程（OR=1.15，P<0.01）和教育水平仍具统计学意义，提示教育水平可能通过 “认知储备（CR）” 机制影响认知评估结果。
三、炎症指标与 AD 风险及认知障碍的关联讨论
研究发现，NLR、PLR、MLR 等简单炎症比值对 AD 风险具有较强预测能力，可能与这些指标能直接反映神经炎症过程有关（如淋巴细胞、单核细胞可穿越血脑屏障参与神经胶质细胞相互作用）。而包含血小板参数的复合指标（如 SII、PIV）因受生理应激因素干扰，特异性较低。值得注意的是，炎症指标与认知障碍严重程度未显示显著关联，可能与横断面研究设计无法捕捉炎症 - 认知关系的动态变化、MMSE 量表受教育水平影响或代偿机制掩盖效应有关。
本研究首次系统分析了多种新型炎症指标在 AD 中的应用价值，证实 RBC 和 HB 不仅是 AD 的风险标志物，其水平还与认知功能障碍严重程度呈负相关，且这种关联受教育水平调制。研究结果为 AD 的早期筛查提供了低成本、易获取的外周血指标（如 NLR、RBC 计数），同时强调了认知储备在 AD 病程中的重要性，为个性化诊疗和干预策略提供了理论依据。未来需在更大样本、多民族队列中验证这些发现，并深入探索红细胞功能异常与神经炎症的交互作用机制。
