氧白藜芦醇通过调控β-连环蛋白通路促进人毛乳头细胞增殖及雄激素性脱发小鼠模型的毛发再生研究

针对雄激素性脱发（AGA）和氧化应激导致的毛囊损伤问题，泰国朱拉隆功大学团队开展氧白藜芦醇（ORV）治疗研究。发现ORV通过抑制DKK1表达、激活β-catenin/GSK-3β通路，显著增强毛乳头细胞（HFDPCs）增殖，降低ROS和炎症因子IL-6/IL-8水平。动物实验证实ORV与米诺地尔联用效果更优，为天然成分治疗脱发提供新策略。

　　

脱发已成为困扰现代人的"头等大事"，全球约2%的人深受斑秃（AA）困扰，而50岁以上男性中雄激素性脱发（AGA）患病率高达50%。这种因毛囊微型化导致的"顶上危机"，不仅影响外观，更会引发心理问题。目前主流药物米诺地尔存在疗效有限、需长期使用等问题，科学家们正积极从天然化合物中寻找解决方案。泰国朱拉隆功大学团队将目光投向了桑科植物Artocarpus lakoocha中的氧白藜芦醇（ORV）——这种比白藜芦醇抗氧化能力更强的多酚物质，此前已被证实具有抗炎、抗病毒等多重功效。

研究采用人毛乳头细胞（HFDPCs）和C57BL/6NJcl小鼠模型，通过MTT法、CFSE染色、ELISA、Western blot等技术，系统评估ORV对毛发再生的作用机制。其中HFDPCs分别接受H₂O₂诱导的氧化应激和双氢睾酮（DHT）模拟的AGA处理，小鼠模型则通过每周DHT注射构建AGA表型。

Effect of oxyresveratrol on HFDPC proliferation
MTT实验显示10μg/ml ORV使细胞增殖率提升至116.97±8.58%（P<0.05）。RT-PCR证实ORV剂量依赖性下调DKK1 mRNA（5μg/ml时降至0.59±0.06），同时上调β-catenin表达。CFSE染色显示ORV处理组荧光强度显著降低，验证其促增殖作用。

Protective effect under oxidative stress
200μM H₂O₂刺激下，ORV预处理使ROS水平从2.48±0.49降至对照组水平（1.29±0.21），并显著抑制IL-1β、IL-6、IL-8等炎症因子的mRNA和蛋白表达（P<0.001），展现强效抗氧化和抗炎双重作用。

Effect in androgenetic alopecia model
DHT刺激的HFDPCs中，10μg/ml ORV使VEGF mRNA表达量增加，同时将AR蛋白从18.05±1.84降至6.06±0.98（P<0.0001）。Western blot显示ORV提升磷酸化GSK-3β与总GSK-3β比值（1.09±0.07 vs 0.74±0.08），使活性β-catenin占比恢复至对照组水平（0.87±0.15 vs 0.37±0.09），表明其通过Wnt/β-catenin通路发挥作用。

In vivo validation
小鼠实验显示ORV与3%米诺地尔联用组在第70天实现完全毛发覆盖，组织学检测显示该组毛囊数量达20±3.27个/mm，显著高于AGA对照组。单独使用ORV在维持皮肤厚度、毛球大小等指标上与米诺地尔效果相当。

这项研究首次阐明ORV通过多重机制促进毛发再生：①抑制DKK1解除对Wnt通路的抑制；②降低AR表达减弱雄激素信号；③通过GSK-3β磷酸化稳定β-catenin；④减少氧化应激和炎症因子产生。特别值得注意的是，ORV与现有药物米诺地尔联用表现出协同效应，这为开发复合制剂提供了理论依据。研究团队开发的ORV外用制剂经3D表皮模型验证无刺激性，具备良好的临床转化前景。该成果为天然成分治疗脱发提供了新选择，尤其对传统药物治疗无效的病例可能带来突破。