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为解决乳腺癌种族差异问题，研究人员分析 7136 例患者数据，探究非洲（AFR）、南亚（SAS）与欧洲（EUR）女性乳腺癌的临床及分子差异。发现非 EUR 患者确诊早、死亡年龄小，AFR 组肿瘤分级高、激素受体阴性（HR?）比例高，SAS 组肿瘤突变负荷（TMB）低，为优化精准医疗提供依据。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率存在显著的种族差异。非洲和南亚血统女性的乳腺癌预后往往更差，但背后的分子机制和临床特征差异尚未完全明确。传统的 “一刀切” 诊疗模式难以满足不同种族患者的需求，而精准肿瘤学的发展虽带来希望，但少数族裔在研究和临床试验中的代表性不足，进一步加剧了医疗不平等。在此背景下，英国伦敦玛丽女王大学（Queen Mary University of London）的研究团队开展了一项大规模研究，旨在揭示非洲和南亚血统女性乳腺癌的独特临床和分子特征，为实现更公平的医疗提供科学依据。该研究成果发表在《Nature Communications》上。
研究人员整合了四个队列的多组学数据，包括英国基因组学英格兰 10 万基因组计划（Genomics England 100,000 Genomes Project）、癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）、英国乳腺癌生物银行（Breast Cancer Now Biobank, BCN Biobank）和基因与健康研究（Genes & Health, G&H），共纳入 7253 例乳腺癌患者。通过全基因组测序、临床数据整合和统计分析，比较了欧洲（EUR）、非洲（AFR）和南亚（SAS）血统患者的临床表型、体细胞突变、种系突变及突变特征等差异。
队列特征与数据整合
研究对四个队列的患者数据进行严格筛选，排除了样本量较小的美洲（AMR）和东亚（EAS）血统组，重点分析 EUR、AFR 和 SAS 组。基因组学英格兰队列和 BCN Biobank 队列的种族构成与英国及伦敦地区人口统计数据基本一致，确保了样本的代表性。通过对比自我报告种族（Self-Reported Ethnicity, SRE）与遗传血统（gAncestry），发现两者一致性较高，但混合血统（Admix）人群存在一定差异。
临床特征差异
AFR 和 SAS 女性的乳腺癌确诊年龄显著早于 EUR 女性（分别早 5.28 年和 6.91 年），且死亡年龄更小（分别早 8.94 年和 13.20 年）。AFR 组患者肿瘤分级更高，激素受体阴性（HR?）比例显著增加（ER? OR=2.06，PR? OR=2.07），而 SAS 组肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden, TMB）较低（效应值 0.845）。社会经济地位（以多重贫困指数 IMD 衡量）显示，AFR 和 SAS 患者更易居住在贫困地区，但排除 IMD 影响后，年龄和肿瘤特征差异依然存在。
分子特征与突变景观
体细胞突变分析显示，AFR 和 SAS 组分别有 481 个和 275 个基因的突变频率与 EUR 组存在显著差异。RBM5、FBXW7 等 6 个基因在 AFR 组中差异突变，且部分基因与肿瘤发生和治疗敏感性相关。种系突变方面，AFR 和 SAS 组的致病性变异和意义未明变异（VUS）数量更多，BRCA1/2、PALB2 等 DNA 损伤修复基因的突变频率显著升高，提示其乳腺癌易感性更高。
突变特征与治疗潜力
突变特征分析发现，AFR 组中与同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency, HRD）相关的 SBS3 特征比例更高，而 SAS 组中 APOBEC 相关的 SBS2 特征较低。HRD 检测显示，AFR 组 HRD 肿瘤比例更高（12.3%），且其机制与 EUR 组不同，可能影响 PARP 抑制剂的疗效。此外，研究还识别出多个可靶向治疗的基因（如 GPR158、FBXW7），为个性化治疗提供了候选靶点。
筛查窗口优化
当前乳腺癌筛查指南基于单一年龄窗口（50-70 岁），但研究发现非 EUR 人群的确诊年龄更早。通过调整筛查窗口（EUR 50-75 岁，AFR 47-69 岁，SAS 45-68 岁），可显著提高少数族裔的筛查覆盖率，例如 SAS 组覆盖率从 26.4% 提升至 59.2%，有助于早期发现和改善预后。
研究结论与意义
该研究系统揭示了非洲和南亚血统女性乳腺癌的临床和分子异质性，证实遗传血统是影响肿瘤特征和预后的重要因素。研究结果强调了在精准肿瘤学中纳入多元种族数据的必要性，为优化筛查策略、开发针对性疗法（如 PARP 抑制剂对 HRD 肿瘤的应用）和减少健康不平等提供了关键依据。未来需进一步扩大少数族裔样本量，推动跨学科合作，将基因组学与临床数据结合，实现真正意义上的个性化医疗。
