动态多模态框架定义小胶质细胞状态:揭示中枢神经系统免疫细胞的连续可塑性

【字体: 时间:2025年05月21日 来源:Nature Neuroscience 21.3

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  单细胞 RNA 测序技术的普及催生大量小胶质细胞 "新亚群",但存在术语碎片化问题。来自相关领域的研究人员挑战离散亚群范式,提出小胶质细胞呈连续状态模型,发现其转录多样性源于可塑性与技术噪音,为构建中枢神经系统(CNS)免疫细胞研究框架提供新视角。

  
Sankowski 和 Prinz 提出一种小胶质细胞状态分类框架,该框架考虑小胶质细胞的环境可塑性。其多模态分类将可靠术语与生物学功能和细胞环境相结合。摘要:单细胞 RNA 测序的广泛应用产生了许多据称不同的新型小胶质细胞亚群。在此,我们挑战这种碎片化范式,提出小胶质细胞沿着连续体存在,而非作为离散实体。我们确定对计算聚类算法的方法学过度依赖是根本问题,任意的簇数被解释为生物学现实。证据表明,观察到的转录多样性源于小胶质细胞可塑性和技术噪音的结合,导致描述大量重叠细胞状态的术语出现。我们引入小胶质细胞状态的连续模型,其中细胞在连续体上的位置由生物衰老和细胞特异性分子环境决定。该模型适应小胶质细胞的动态特性。我们主张采用简约的分类和术语方法,承认小胶质细胞状态的连续谱,以建立理解中枢神经系统(CNS)这些重要免疫细胞的可靠框架。

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