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为探究心血管疾病（CVD）中慢性炎症标志物 IL-6 水平变异机制，研究人员对超 4400 名多族裔个体开展表观遗传关联分析，发现 178 个 IL-6 相关 CpG 位点，涉及 IL6R 等基因及 B 细胞调控通路，为 CVD 炎症机制和治疗提供新方向。
心血管炎症机制的新突破：IL-6 表观遗传调控与疾病关联研究
在全球范围内，心血管疾病（CVD）如同潜伏的健康杀手，持续占据人类死亡原因的前列。尽管现代医学对其病理生理的探索已深入基因与分子层面，但慢性炎症如何驱动心血管损伤的具体机制，仍如迷雾般笼罩着科研人员。白细胞介素 - 6（IL-6）作为炎症通路中的核心细胞因子，不仅是心血管疾病风险评估的重要生物标志物，其血液水平的个体差异更暗示着潜在的表观遗传调控网络 ——DNA 甲基化，这种在 CpG 位点添加甲基基团、沉默基因表达的表观修饰，或许正是解开炎症与心血管疾病关联的关键密码。然而，过往研究多局限于欧洲裔人群，且对 IL-6 相关甲基化位点的功能解析尚不全面，难以勾勒出炎症表观调控的完整图景。
为填补这一认知空白，来自多国研究机构的科研团队（因原文未明确第一作者单位，故以研究团队代指）聚焦于 IL-6 的表观遗传机制，开展了一项跨种族、大样本的深入研究。该研究成果发表于《Atherosclerosis》，为理解心血管疾病的炎症起源提供了全新视角。
研究设计与核心技术方法
研究团队整合了四大独立队列数据，涵盖 4437 名受试者（82% 白人、9% 非裔、8% 拉美裔、2% 华裔），通过甲基化芯片技术检测约 39.5 万个 CpG 位点的 DNA 甲基化水平，并结合血液 IL-6 浓度进行表观基因组关联分析（EWAS）。为验证因果效应，研究引入孟德尔随机化（MR）分析，同时通过基因表达谱和通路富集分析，挖掘甲基化调控的下游生物学路径。
研究结果解析
IL-6 相关 CpG 位点的鉴定
通过严格的统计学筛选（p<0.05/395,000），研究识别出 178 个与 IL-6 水平显著相关的 CpG 位点。其中，cg04437762 位于 IL-6 受体基因（IL6R）转录单元内 —— 该基因目前是炎症性疾病治疗的热门靶点；cg26692003 和 cg00464927 则分别与 IL-6 基因（IL6）和 IL-6 信号转导蛋白基因（IL6ST）的跨式（trans-）CpG - 基因转录关联显著，提示甲基化可能通过远程调控影响基因表达。
功能通路与疾病关联
甲基化下游的基因表达分析揭示，相关通路富集于 “细胞对 IL-6 的反应” 及 “B 细胞活化与调控”。值得关注的是，4 个基因同时关联心血管疾病遗传成分与 IL-6 相关 CpG 位点，暗示表观遗传可能成为炎症与心血管损伤的桥梁。例如，LYN 基因通过调控免疫细胞信号参与动脉粥样硬化进程，其相关 CpG 位点经孟德尔随机化分析证实对 IL-6 水平具有因果效应。
跨种族研究的价值
研究纳入多族裔样本，突破了欧洲中心主义的研究局限，发现的甲基化位点在不同人群中展现出一定的一致性与特异性，为解析炎症标志物的种族差异提供了分子基础。
研究结论与科学意义
本研究首次在大规模多族裔队列中系统解析 IL-6 的表观遗传调控网络，鉴定出多个新型 CpG 位点及关键通路（如 B 细胞免疫调控），不仅深化了对慢性炎症分子机制的理解，更提示 DNA 甲基化可能作为心血管疾病风险预测与干预的新靶点。例如，靶向 IL6R 相关甲基化位点或可调节 IL-6 信号强度，为抑制炎症驱动的动脉粥样硬化提供治疗策略。此外，研究强调了跨种族研究在揭示复杂疾病遗传异质性中的重要性，为精准医学时代的炎症性疾病防控奠定了基础。
尽管研究未明确阐释甲基化与基因表达的动态调控时序，且部分位点的功能验证仍需细胞实验支持，但其构建的 “表观遗传 - 炎症 - 心血管疾病” 关联框架，已为该领域开辟了新的研究范式。随着表观基因组学与功能研究的深度融合，IL-6 表观调控机制有望成为破解心血管疾病谜题的核心钥匙，为开发靶向炎症的创新疗法带来曙光。
