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本文聚焦苄青霉素（青霉素 G），探讨其剂量优化挑战，尤其是长效肌内制剂。通过对比连续低剂量输注与标准剂量推注的药代动力学特征，发现低浓度时清除率增加，且基于胱抑素 C（CysC）的估算肾小球滤过率（eGFR）能更准确预测清除率，为相关疾病治疗提供依据。
苄青霉素（青霉素 G）作为窄谱 β- 内酰胺抗生素，广泛用于多种革兰氏阳性病原体感染治疗。其静脉制剂是肺炎、脑膜炎等治疗的基石，但口服生物利用度低，长效肌内制剂苄星青霉素（BPG）用于预防风湿热等，不过注射疼痛等问题影响应用，开发新制剂很有必要。
本研究旨在探究连续低剂量苄青霉素输注与标准剂量推注药代动力学特征差异，评估血清肌酐（SCr）、胱抑素 C（CysC）等对清除率的预测价值。研究纳入健康成年志愿者，先给予 600mg 静脉推注，后随机进行目标稳态浓度（Css）为 3-20ng/mL 的连续输注，采集血样分析。
人口药代动力学分析采用 NONMEM，结合推注和输注数据，对比不同肾小球滤过率（GFR）估算方程。结果显示，二室模型拟合较好，纳入推注与低剂量输注中央分布容积（Vc）比例可改善拟合，Css 为 3ng/mL 时清除率差异需考虑。在 GFR 估算中，基于 CysC 的 eGFR（eGFRcys）显著优于基于肌酐的方程。
低浓度时苄青霉素表现出更高分布容积和清除率，可能与低亲和力结合位点未饱和导致游离药物分数增加、肾小管重吸收减少有关。此外，低剂量连续输注的较大输液体积也可能影响分布容积。
研究表明，基于 CysC 的 eGFR 能更准确预测苄青霉素清除率，有助于梅毒治疗和风湿热预防的长效制剂精准给药。为避免药物浓度骤降，新制剂设计应维持 Css 高于 6ng/mL，实现零级释放。本研究为苄青霉素剂量优化和新制剂开发提供了重要依据。
