宫颈上皮内瘤变局部切除治疗后微生物组与代谢组变化驱动HPV清除的机制研究

本研究通过多组学分析（16S rRNA测序、非靶向/靶向代谢组学）揭示了宫颈环形电切术（LEEP）后阴道微环境微生物群（如乳酸杆菌属Lactobacillus）及代谢物（如乙酸、甘油磷脂）的动态变化与HPV清除的关联，为宫颈上皮内瘤变（CIN）的预后评估和微生物靶向治疗提供了新视角。

　　

微生物组与代谢组变化在宫颈上皮内瘤变治疗中的关键作用

ABSTRACT
宫颈上皮内瘤变（CIN）与人乳头瘤病毒（HPV）持续感染密切相关。尽管环形电切术（LEEP）能有效切除病变，部分患者术后仍存在HPV阳性。本研究通过分析生殖年龄女性CIN患者的阴道分泌物和宫颈组织微生物组，结合非靶向和靶向代谢组学，揭示了微生物-代谢互作对HPV清除的影响。

INTRODUCTION
CIN是HPV感染导致的常见妇科疾病，LEEP术后HPV持续感染可能增加复发或癌变风险。既往研究多聚焦阴道微生物群与宫颈癌的关联，而对宫颈组织内微生物组（intratissue microbiome）及其代谢产物的作用知之甚少。本研究首次整合多组学数据，探讨微生物与代谢重编程如何促进HPV清除。

RESULTS

Participant population
43例CIN患者（11例CIN I，32例CIN II/III）接受LEEP后分为HPV清除组（R）和未清除组（NR）。两组基线特征无显著差异，仅分娩次数存在统计学差异（P=0.005）。

微生物组动态变化
阴道分泌物与宫颈组织微生物组成差异显著：

• 阴道分泌物：术后R组独有4种差异菌（如乳酸酪杆菌Lacticaseibacillus casei），NR组无显著变化。
• 宫颈组织：R组术后富集12种菌（如普雷沃菌Prevotella bivia），且乳酸杆菌主导的菌群聚类比例升高。

代谢组重塑

• 短链脂肪酸（SCFA）：R组乙酸（acetic acid）水平显著升高（P<0.05）。
• 甘油磷脂代谢：R组特异性上调75种代谢物（如磷脂酰胆碱PC(P-16:0/18:1)），与HPV清除呈负相关（P<0.05）。

相关性分析
微生物-代谢互作网络显示：

• 宫颈组织普雷沃菌（P. bivia）与HPV清除正相关，链球菌（Streptococcus infantis）与pH变化相关。
• 整合微生物和代谢标志物可高精度预测HPV状态（AUC=1.0）。

DISCUSSION
研究发现：

1. 生态位特异性：阴道与宫颈组织微生物仅7.3%物种重叠，反映微环境选择压力差异。
2. 关键菌群：乳酸杆菌（如L. iners）和普雷沃菌（P. bivia）通过调节乙酸和甘油磷脂代谢，影响局部免疫微环境。
3. 治疗潜力：补充益生菌或SCFA可能成为辅助LEEP的新策略。

MATERIALS AND METHODS
采用CTAB法提取DNA，通过5R 16S rRNA测序（Illumina NovaSeq6000平台）和LC-MS/MS分析代谢物。统计学采用Mann-Whitney U检验和PLS-DA模型。

创新与局限
首次揭示宫颈组织微生物组与HPV清除的关联，但样本量较小，需进一步实验验证机制。