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为解决水杨酸（SA）水溶性、稳定性不足及刺激性问题，研究人员开展 SA 接枝海藻酸盐（SA-g-Alg）研究。通过 Steglich 酯化反应合成 SA-g-Alg，发现其水溶性稳定性提升 30 倍，且具协同抗痤疮效果，为痤疮治疗提供新策略。
痤疮，这一常见的毛囊皮脂腺慢性炎症性皮肤病，如同皮肤健康的 “顽固敌人”，困扰着全球众多人群。随着生活节奏加快和环境变化，其发病率呈逐年上升趋势。水杨酸作为痤疮早期治疗的常用药物，虽能通过溶粉刺、抗菌、抗炎等多重作用对抗痤疮，却因水溶性差、易结晶、稳定性不足，以及可能引发皮肤刺激等问题，在临床应用中大打折扣。如何在保留其抗痤疮活性的同时，克服这些缺陷，成为科研人员亟待攻克的难题。
在此背景下，国内研究人员围绕水杨酸的优化展开研究。他们以互补优势策略为指导，开展了水杨酸接枝海藻酸盐（SA-g-Alg）的合成、表征及抗痤疮潜力研究，相关成果发表在《Carbohydrate Polymers》。这项研究旨在开发一种既能保留水杨酸抗痤疮活性，又能改善其理化性质的新型衍生物，为痤疮治疗提供更安全有效的选择。
研究人员采用的主要关键技术方法包括：通过 Steglich 酯化反应合成 SA-g-Alg，运用傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、紫外 - 可见光谱（UV–Vis）、核磁共振（NMR）光谱、扫描电子显微镜（SEM）和透射电子显微镜（TEM）对其结构和形貌进行表征，同时开展水溶性、稳定性、保湿性、细胞毒性、刺激性等理化性质检测，以及皮脂调节、抗菌、抗炎等抗痤疮生物活性研究，并利用兔耳痤疮模型进行体内研究。
合成与表征
研究通过两步法合成 SA-g-Alg，先将海藻酸钠转化为四丁基氢氧化铵海藻酸盐（TBA-alginate），再通过 Steglich 酯化反应使水杨酸与 TBA-alginate 酯化。FT-IR、UV–Vis 和 1H NMR 等表征手段证实了 SA-g-Alg 的成功合成，显示其结构发生了从海藻酸钠到 SA-g-Alg 的关键修饰。
理化性质优化
与游离水杨酸相比，SA-g-Alg 的水溶性稳定性提升了 30 倍，保湿能力增强，细胞毒性和皮肤刺激性降低。这得益于海藻酸盐的多羟基结构和高生物相容性，有效改善了水杨酸原本的理化缺陷。
抗痤疮生物活性
SA-g-Alg 表现出协同效应，其接枝度为 24.9% 时，脂质调节能力优于游离水杨酸，抗菌功效相当，且抗炎生物活性更持久。在兔耳痤疮模型的体内研究中，2% 的 SA-g-Alg 制剂与临床已确立的 2% 水杨酸软膏在痤疮治疗管理中效果相当。
研究结论表明，SA-g-Alg 通过 Steglich 酯化反应成功合成，显著改善了水杨酸的水溶性和稳定性，提升了生物安全性，兼具皮脂调节、抗菌、抗炎三重抗痤疮作用，在兔耳痤疮模型中展现出与传统水杨酸软膏相当的疗效。其优势在于利用海藻酸盐的生物可降解性和成本效益，避免了传统脂质体包封系统的稳定性问题和高生产成本，为痤疮治疗提供了一种兼具环境可持续性和临床安全性的新选择。该研究不仅拓展了水杨酸在痤疮治疗中的应用潜力，也为其他药物的优化改良提供了新思路，在轻度至中度痤疮治疗领域具有重要的临床应用前景。
