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为解决结直肠癌（CRC）中具核梭杆菌（F. nucleatum）驱动肿瘤进展及传统疗法不足的问题，研究人员开发 Mel-SiO?@CCM 纳米复合物。其可双重清除F. nucleatum并杀伤肿瘤，显著抑制模型肿瘤生长，为 CRC 精准治疗提供新思路。
在结直肠癌的治疗探索中，肿瘤相关微生物群的作用日益受到关注，尤其是具核梭杆菌（F. nucleatum），它在肿瘤发生、进展、转移及耐药性产生中扮演关键角色，还会塑造免疫抑制微环境，降低肿瘤浸润 T 细胞浸润，阻碍治疗效果。传统抗生素治疗存在非选择性杀伤、易引发耐药及菌群失调等问题，且无直接杀瘤作用，亟需精准靶向肿瘤相关细菌的治疗策略。
为此，复旦大学的研究人员开展了相关研究，开发出一种仿生 “特洛伊木马” 纳米颗粒 Mel-SiO?@CCM，该研究成果发表在《Cell Biomaterials》。其通过将结直肠癌细胞膜（CCM）包裹在负载蜂毒肽（Mel）的介孔二氧化硅纳米颗粒（SiO? NPs）表面，实现对F. nucleatum的趋化清除和肿瘤靶向杀伤，为结直肠癌治疗提供了新方向。
研究主要采用了以下关键技术方法：通过透射电子显微镜（TEM）、动态光散射（DLS）等对纳米颗粒进行表征；利用流式细胞术、免疫荧光染色等检测细胞摄取和免疫反应；借助小鼠皮下和原位肿瘤模型评估体内治疗效果；运用荧光原位杂交（FISH）、菌落形成单位（CFU）计数等验证细菌清除能力。
制备与表征
通过提取高F. nucleatum结合率的 CT26 细胞细胞膜，包裹负载 Mel 的介孔二氧化硅纳米颗粒，成功制备 Mel-SiO?@CCM。TEM 显示其具有典型核壳结构，DLS 证实粒径增加约 9 nm，zeta 电位接近细胞膜电位，表明细胞膜包裹成功。BET 分析显示 Mel 成功封装于二氧化硅孔道，SDS-PAGE 证实细胞膜蛋白保留完整。体外释放实验表明，酸性环境下 Mel 释放速率加快，利于肿瘤部位药物释放。
体外抗F. nucleatum活性
扫描电镜（SEM）和荧光共定位实验显示，Mel-SiO?@CCM 对F. nucleatum表面亲和力显著高于未包裹细胞膜的纳米颗粒。在不同浓度 Mel 处理下，Mel-SiO?@CCM 组菌落形成单位减少比率更高，SEM 观察到细菌膜变形、穿孔。竞争性实验证实，细胞膜上的 Gal-GalNAc 是介导靶向结合F. nucleatum的关键分子，其与F. nucleatum的 Fap2 黏附素特异性结合，赋予纳米颗粒精准靶向能力。
体外靶向与抗肿瘤效率
CCK-8 实验表明，Mel-SiO?@CCM 对 CT26 细胞的杀伤效率显著高于游离 Mel，且对高表达 Gal-GalNAc 的 CT26 细胞具有选择性杀伤作用。在F. nucleatum共培养体系中，Mel-SiO?@CCM 显著抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，流式细胞术和 Western blot 显示其通过上调促凋亡蛋白（cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bax）和下调抑凋亡蛋白（Bcl-2）发挥作用。三维共培养模型显示，Mel-SiO?@CCM 处理的肿瘤球直径最小，结构最松散。
体内治疗评价
在F. nucleatum定植的皮下和原位结直肠癌小鼠模型中，Mel-SiO?@CCM 显著抑制肿瘤生长，延长小鼠生存期。皮下模型中，其相对肿瘤体积（V/V?）仅为 0.39，原位模型肿瘤体积抑制率达 91%。荧光成像显示，细胞膜包裹显著提高纳米颗粒在肿瘤部位的富集，FISH 和 CFU 计数证实其有效清除肿瘤内F. nucleatum。免疫组化分析显示，Mel-SiO?@CCM 诱导强烈的细胞凋亡，抑制肿瘤增殖。
机制解析
体内成像显示，Mel-SiO?@CCM 在肿瘤部位的富集量显著高于未包裹细胞膜的纳米颗粒，血液循环时间延长。免疫分析表明，其通过促进树突状细胞（DC）成熟和 CD8? T 细胞浸润，激活肿瘤特异性免疫反应，ELISA 检测显示血清中肿瘤坏死因子 α（TNF-α）和干扰素 γ（INF-γ）水平显著升高，证实免疫激活作用。
该研究开发的 Mel-SiO?@CCM 纳米复合物，利用肿瘤细胞膜的同源靶向性和 Gal-GalNAc-Fap2 相互作用，实现对F. nucleatum和肿瘤细胞的双重精准杀伤，同时激活抗肿瘤免疫反应。这种 “一石二鸟” 策略为F. nucleatum阳性结直肠癌的精准治疗提供了创新思路，有望克服传统治疗的局限性，为其他病原体相关癌症的治疗提供借鉴。研究结果不仅拓展了仿生纳米药物在肿瘤治疗中的应用，也为靶向肿瘤微生物群的联合治疗策略提供了实验依据。
