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哮喘以气道炎症为特征，嗜酸 / 中性粒细胞等对通气的影响尚不明确。本研究借助129Xe MRI 评估 85 例重度哮喘患者不同痰液细胞表型（寡粒细胞 / 嗜酸 / 中性 / 混合粒细胞型）的通气异常（VDP）。发现除寡粒细胞型外，其他表型 VDP 均升高，寡粒细胞型异常或与黏液相关。
哮喘是一种常见的慢性气道炎症性疾病，患者常出现反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状。气道炎症作为哮喘的核心特征，长期以来备受关注。过去的研究已明确，嗜酸粒细胞和中性粒细胞的升高是气道炎症的重要表现，其中嗜酸粒细胞在痰液中的存在与通气缺陷相关。然而，关于其他类型细胞成分（如寡粒细胞等）对通气功能的影响，科学界仍存在认知空白。这些未知点阻碍了对哮喘复杂病理机制的全面理解，也限制了针对不同炎症表型的精准治疗策略开发。因此，深入探究不同痰液细胞表型与通气异常的关系，成为哮喘研究领域亟待解决的关键问题。
为了填补这一研究空白，相关研究人员开展了一项针对重度哮喘患者的研究。研究团队招募了 85 例重度哮喘患者和 15 名健康对照者，旨在通过129Xe 磁共振成像（MRI）这一先进技术，评估不同痰液细胞表型对通气功能的影响。该研究成果发表在《CHEST》杂志上，为哮喘的病理机制和临床管理提供了新的视角。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，对所有参与者进行129Xe 通气 MRI 检查，以量化支气管扩张剂使用后的 MRI 通气缺陷百分比（VDP），从而评估通气功能是否异常。同时，通过痰液细胞计数（sputum cytometry）对哮喘患者的气道炎症进行评估，并将患者分为四种细胞表型，即寡粒细胞型（paucigranulocytic）、嗜酸粒细胞型（eosinophilic）、中性粒细胞型（neutrophilic）和混合粒细胞型（mixed - granulocytic）。此外，还对寡粒细胞型哮喘患者中 MRI VDP 高于和低于正常上限者的人口统计学数据、临床特征和痰液细胞因子水平进行了比较。
结果
- 不同表型通气异常情况：研究发现，不同痰液细胞表型的哮喘患者通气异常（MRI VDP 高于正常上限）的比例存在差异。其中，寡粒细胞型哮喘患者中有 44%（14/32）存在通气异常，嗜酸粒细胞型为 64%（14/22），中性粒细胞型为 75%（9/12），混合粒细胞型高达 89%（17/19）。
- 与健康对照比较：与健康对照组相比，嗜酸粒细胞型（调整后 p=0.0002）、中性粒细胞型（调整后 p=0.0001）和混合粒细胞型（调整后 p<0.0001）哮喘患者的 MRI VDP 显著升高，而寡粒细胞型哮喘患者的 MRI VDP 与健康对照组相比无显著差异（调整后 p=0.051）。
- 寡粒细胞型亚组分析：在寡粒细胞型哮喘患者中，MRI VDP 高于正常上限者年龄更大（p=0.006），呼出气一氧化氮分数（FeNO）更高（p=0.02），计算机断层扫描（CT）黏液评分也更高（p<0.0001）。
解释
研究结果表明，在重度哮喘患者中，无论细胞表型如何，管腔内细胞炎症的存在均与通气异常相关。对于寡粒细胞型哮喘患者出现的通气异常，可能是由于气道黏液分泌增加所致，且常与呼出气一氧化氮分数升高相关。这一发现拓展了对哮喘通气异常机制的认识，提示除了传统关注的嗜酸粒细胞和中性粒细胞炎症外，气道黏液等因素在寡粒细胞型哮喘的通气功能障碍中也起着重要作用。
综上所述，该研究通过严谨的设计和先进的技术手段，系统分析了重度哮喘患者不同痰液细胞表型与通气功能的关系。研究结果不仅明确了嗜酸粒细胞、中性粒细胞和混合粒细胞表型与通气缺陷的紧密联系，还揭示了寡粒细胞型哮喘通气异常的潜在机制与气道黏液和 FeNO 的关联。这些发现为哮喘的精准分型和治疗提供了重要的理论依据，有助于临床医生根据患者的具体炎症表型制定更具针对性的治疗方案，进一步改善患者的预后和生活质量。同时，该研究也为未来深入探索哮喘的病理生理机制和开发新型治疗靶点奠定了基础。
