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该综述聚焦激素受体阳性（HR+）/ 人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2?）乳腺癌中免疫炎症指标预后价值，纳入 15 项研究，发现低中性粒细胞淋巴细胞比（NLR）、高淋巴细胞单核细胞比（LMR）与更好生存相关，低血小板淋巴细胞比（PLR）可预测无进展生存延长，为治疗决策提供参考。
摘要
目的
系统免疫炎症指数（SII）、中性粒细胞淋巴细胞比（NLR）、血小板淋巴细胞比（PLR）和淋巴细胞单核细胞比（LMR）可能是乳腺癌（BC）的潜在预后指标，但其对接受内分泌治疗（ET）的 BC 患者的预后价值尚无定论，本研究旨在明确这一问题。
方法
系统检索 Embase、Cochrane Library、PubMed 和 Web of Science 数据库中自建库至 2024 年 5 月 5 日关于免疫炎症指标对接受 ET 的 BC 患者预后意义的研究。主要结局为总生存（OS）、无进展生存（PFS）和无病生存（DFS），采用风险比（HR）及 95% 置信区间（CI）进行统计分析，通过敏感性分析和亚组分析探讨异质性来源，使用 STATA 15.1 和 Review Manager 5.4 进行数据分析。
结果
纳入 15 项研究，包含 27 个队列的 3168 例接受 ET 的 BC 患者。结果显示，在接受 ET 的总体 BC 患者中，低 NLR 与 OS 延长（HR=2.19，95% CI：1.67，2.87；p<0.00001）和 PFS 延长（HR=1.64，95% CI：1.32，2.04；p <0.00001）相关；高 LMR 与 OS 延长（HR=2.67，95% CI：1.64-4.33）相关；低 PLR 与 PFS 延长显著相关（HR=1.89，95% CI：1.40-2.55；p<0.0001），且与 OS 延长相关（HR=2.16，95% CI：1.03-4.52，P=0.04），但敏感性分析显示其显著性不够稳健，所有亚组分析结果总体稳健。
结论
免疫炎症指标可能作为接受 ET 的 BC 患者的预后生物标志物，有助于 BC 治疗中更明智的决策制定。
引言
女性乳腺癌（BC）在大多数国家（185 个国家中的 159 个）发病率居首位，110 个国家死亡率居首位，成为全球癌症死亡的第五大主要原因1。BC 的治疗方法包括化疗、放疗、手术、内分泌治疗（ET）、免疫治疗和靶向治疗2。激素受体阳性（HR+）/ 人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2?）BC 是主要亚型，占所有病例的 70%3。大量证据表明，雌激素受体（ER）阳性早期 BC 的辅助 ET 可显著改善预后4。根据患者的生理状况，ET 可用的药物包括氟维司群、他莫昔芬、芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑和依西美坦）和促黄体生成素释放激素5。正如临床试验的 Meta 分析所示，他莫昔芬术后 5 年治疗可降低任何年龄、有淋巴结转移和绝经状态或同时接受化疗的 HR+ BC 患者的死亡（风险比 [HR]=0.78）和复发（HR=0.61）6,7。目前，ET 联合靶向治疗已被应用于克服耐药性8,9,10。在癌症治疗领域，寻找准确预测生存结局的生物标志物一直是研究热点，这将极大有助于治疗方案的选择。
目前，人们普遍认识到癌症预后不仅取决于肿瘤特征，还取决于患者相关因素11。肿瘤相关的全身炎症是肿瘤进展的重要指标12,13,14，其中通过外周血细胞检测测量的全身免疫炎症指数（SII）、中性粒细胞淋巴细胞比（NLR）、血小板淋巴细胞比（PLR）和淋巴细胞单核细胞比（LMR）具有较高的临床价值。目前，这些生物标志物对肿瘤（结直肠癌、肺癌和膀胱癌）的预后意义已得到验证15,16,17。此外，NOZOMI IIMORI 等在一项涉及 34 例接受 ET 的 BC 患者的临床研究中回顾性评估了 NLR 与预后的相关性，发现低 NLR 可显著延长总生存（OS）（P=0.013）和无进展生存（PFS）（P=0.003），且低 NLR 是良好预后的独立预测因子（HR=3.930，P=0.008）18。相比之下，Imamura 等通过对 53 例 BC 患者的随访，发现 PLR 对接受 ET 的 BC 患者的 OS 和 PFS 预测无显著价值19。
Zhang Y 等在 2020 年的一项 Meta 分析中研究了 SII 对 BC 患者的预后意义，但未对不同治疗方式的 BC 患者进行亚组分析20。此外，免疫炎症指标对 ET 后 BC 生存的预测意义尚无定论，最佳目标人群和适用条件也存在争议。几项研究已阐明了 NLR、PLR、LMR 和 SII 对接受 ET 的 BC 患者的预后意义21,22,23。因此，本 Meta 分析检索了最新和最全面的循证医学证据，以进一步验证免疫炎症指标是否有效预测 ET 后的 BC 预后，并探讨最佳目标人群和适用条件。
研究方法
检索策略
本 Meta 分析遵循 PRISMA2020 声明24，并在 PROSPERO 注册（CRD42024544407）。两名研究者（YY 和 SB）制定了检索策略（补充表 S1），并独立建立关键词和主题词（“Lymphocyte”“Neutrophil”“Monocyte”“Platelet”“Albumin”“Ratio”“Breast cancer” 和 “Endocrine therapy”），用于在 Embase、Cochrane Library、PubMed 和 Web of Science 数据库中从建库至 2024 年 5 月 5 日进行检索。
研究选择
最初检索到 256 项研究，排除 83 篇重复发表的文献后，通过标题和摘要审查排除 153 项，通过全文审查排除 5 项因缺乏生存分析相关数据的研究，最终纳入 15 项研究，包含 3168 例患者8,9,18,19,25,29,30,31,32,33,34。值得注意的是，共涉及 27 个队列，8 项研究中每项包含两个或更多队列19,25,29,30,31,32,35,36。
讨论
大量临床和临床前数据强烈支持 BC 免疫微环境在肿瘤进展和治疗反应中的重要性。宿主免疫系统在 BC 中的重要性日益受到关注，免疫反应与治疗反应显著相关，在预测和影响预后方面也发挥着重要作用40。具体而言，Moon 等在一项回顾性分析中检测了 NLR，发现 NLR 升高是一个危险因素。
结论
低 NLR 和高 LMR 与接受 ET 的 BC 患者的 OS、PFS 和 DFS 显著改善相关，低 PLR 可显著预测 PFS 延长，SII 是接受 ET 的 BC 患者预后的重要预测因子。免疫炎症指标对接受 TP 治疗的 BC 患者无显著预后价值，但它们可能作为接受 ET 的 BC 患者的预后生物标志物，有助于 BC 治疗中更明智的决策制定。
资助
本研究得到山东省中医药重点实验室资助 [编号：(2022) 4]。
数据和材料的可用性
本研究中生成的数据可向相应作者申请获取。
作者贡献
YY 负责实验设计和监督，YY 和 BS 负责实验实施、写作、审阅和编辑，CW 和 XZ 负责数据获取，BS 和 XZ 确认所有原始数据的真实性，所有作者阅读并批准了最终版本的 manuscript。
伦理批准和参与同意
不适用。
患者发表同意
不适用。
CRediT 作者贡献声明
Yue Yang：撰写原始草案、方法学、调查、正式分析、概念化；Bing Shao：撰写原始草案、方法学、调查、正式分析、概念化；Chao Wei：撰写 - 审阅 & 编辑、监督、资源、资金获取；Xuewen Zhang：撰写 - 审阅 & 编辑、调查、正式分析。
