钇-90经动脉放射栓塞剂量递增治疗肝主导性转移性结直肠癌的10年安全性与疗效分析

本研究针对不可切除/不可消融的肝主导性转移性结直肠癌（mCRC），探索了钇-90经动脉放射栓塞（Y90 TARE）采用节段性剂量递增（>200 Gy）和改良放射肝叶切除技术的安全性与疗效。结果显示，中位总生存期达41.9个月，无肝外转移者生存期显著延长至44.4个月，且治疗相关不良事件以低级别为主。该研究为晚期mCRC患者提供了局部治疗新策略，尤其揭示了肝外转移和中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）作为预后的关键影响因素。

　　

论文解读

肝转移是转移性结直肠癌（mCRC）患者死亡的主要原因，约80%患者会出现肝转移灶。尽管手术切除是传统治疗手段，但COLLISION试验最新数据显示，对于≤3 cm的病灶，热消融在并发症控制和住院时间上更具优势。然而，许多患者因肿瘤大小、位置或凝血功能障碍无法接受消融治疗。而既往EPOCH试验中，常规Y90 TARE虽延长了无进展生存期（PFS），却未能改善总生存期（OS）。这一困境促使研究者探索更高剂量、更精准的Y90 TARE策略——通过节段性照射或改良放射肝叶切除技术，将肿瘤靶区剂量提升至557 Gy，同时保护正常肝组织。

美国研究团队在《Clinical Colorectal Cancer》发表的这项10年回顾性研究，纳入了45例不可切除/不可消融的肝主导性mCRC患者。研究采用单中心回顾性队列设计，通过多学科肿瘤委员会评估患者适应性，主要终点为安全性和OS。关键技术包括：1）基于^99mTc-MAA扫描的剂量计算；2）节段性Y90或改良放射肝叶切除技术；3）RECIST标准和PET/CT评估疗效；4）中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）和癌胚抗原（CEA）动态监测。

结果部分

• 基线特征：患者中位年龄61.4岁，60%为男性，96% ECOG评分0-1。51%存在肝外转移，71%肝肿瘤负荷<25%。
• 治疗反应：RECIST评估显示疾病稳定（SD）占80%，部分缓解（PR）18%，无完全缓解（CR）。PET/CT客观缓解率为39%，33%患者CEA下降≥50%。
• 生存分析：中位OS达41.9个月，无肝外转移者OS显著延长（44.4 vs 15.7个月，P=0.0033）。多变量分析证实，基线NLR（HR=1.42）和肝外转移是独立不良预后因素。
• 安全性：30天死亡率4%，主要不良事件为疲劳（58%）和腹痛（20%）。剂量>200 Gy未增加严重毒性。

结论与意义
该研究首次证实，Y90 TARE剂量递增至557 Gy在mCRC中具有可控毒性，尤其为无肝外转移患者带来44.4个月的中位OS——这一数据远超传统化疗时代水平。值得注意的是，尽管剂量提升显著，病理检查未发现完全坏死，提示可能需要联合免疫治疗增强效应。研究创新性在于：1）提出NLR作为动态预后标志物；2）为肝外转移患者的治疗选择提供分层依据；3）为后续III期试验设计奠定基础。未来需探索Y90 TARE与免疫检查点抑制剂的协同作用，以及如何通过生物标志物精准筛选获益人群。