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为探讨 AJCC 第 8 版结直肠癌分期系统的生存分层情况，研究人员基于 NCDB 数据，分析 270,584 例结肠癌和 53,846 例直肠癌患者生存曲线及多变量模型。发现现行分期非分层，高 T（T4a/b）对生存影响显著，HR 分组可优化预后分层，为分期更新提供依据。
在结直肠癌的诊疗领域，准确的临床分期如同为医生和患者点亮的导航灯，不仅能预判疾病的发展轨迹，更能为治疗方案的制定提供关键依据。目前，美国癌症联合委员会（AJCC）制定的第 8 版 TNM 分期系统（TNM staging system，T 代表原发肿瘤、N 代表区域淋巴结、M 代表远处转移）是结直肠癌分期的重要标准，其核心逻辑是通过肿瘤扩散程度对患者进行分层，从而提供预后信息并指导临床决策，如 III 期患者常规需辅助化疗，而 II 期患者则需个案评估。然而，这一被广泛应用的分期系统是否真的遵循 “分期越高、预后越差” 的分层逻辑呢？越来越多的临床观察发现，部分 III 期患者的生存情况甚至优于某些 II 期患者，这提示现行分期可能存在内在缺陷，亟需深入验证其科学性。
为解开这一谜团，来自美国相关研究机构的研究人员开展了一项针对 AJCC 第 8 版结直肠癌分期系统分层有效性的研究。该研究成果发表在《Clinical Colorectal Cancer》，旨在系统评估结肠癌和直肠癌分期的生存分层情况，揭示非分层现象的成因，并探索优化分期的新方法。
研究人员从国家癌症数据库（National Cancer Database，NCDB）中筛选出 2010-2016 年确诊的 270,584 例结肠癌和 53,846 例直肠癌患者数据，确保所有患者至少有 3 年随访期。研究主要采用了生存曲线分析和多变量建模两种关键技术方法：通过生存曲线判断分期的分层逻辑是否成立；运用多变量模型计算各变量（如 T、N 分类）对生存的相对贡献度（以 z-score 衡量），并基于风险比（hazard ratio，HR）构建新的分组。
结果
现行分期的非分层现象
数据显示，AJCC 总结分期存在明显非分层问题。例如，结肠癌 IIIC 期的 HR 为 2.92，而 IIIA 期的 HR 范围为 0.85-1.31，这意味着部分 III 期亚组的生存风险反而低于某些 II 期亚组，直接挑战了 “分期越高预后越差” 的基本假设。
T 和 N 分类对生存的影响差异
多变量分析表明，高 T 分类（尤其是 T4a 和 T4b）对死亡率的影响最大：结肠癌中，T4a 的 HR 为 2.76，T4b 为 3.04；直肠癌中，T4a 的 HR 为 3.29，T4b 为 3.73。在变量贡献度方面，结肠癌的 T4a（z=66.9）、T4b（z=64.6）和 N2b（z=55.7），直肠癌的 T4b（z=31.1）和 N2b（z=25.1）均为主要影响因素。进一步分析发现，对于 N 分期较早的患者，T 分类高低对生存的影响远超 N 分类；而对于 T 分期较早的患者，N 分类高低则更为关键，这种交互作用导致了分期系统的逻辑矛盾。
HR 分组的分层优化效果
基于 HR 构建的 TN 分组显示出清晰的分层结构，各阶段的生存风险随分组升高而递增，证明通过统计学方法重构分期框架可显著提升预后预测的准确性。
结论与讨论
本研究首次通过大样本数据证实，AJCC 第 8 版结直肠癌分期系统在 I-III 期患者中存在非分层缺陷，其根源在于现行分期过度依赖 “淋巴结转移（N 分类）优先于原发肿瘤进展（T 分类）” 的假设，忽视了 T 和 N 分类对生存影响的动态交互性。研究发现，高 T 分类（如肿瘤穿透脏层腹膜或侵犯邻近结构的 T4a/b）是独立于 N 分类的强预后因子，尤其在 N 分期较早的患者中，T4 病变的生存风险显著高于 N1 病变，这解释了为何部分 II 期（T4N0）患者的预后比 III 期（T1-3N1）更差。
研究提出的基于 HR 的分期分组框架为未来 AJCC 分期更新提供了重要参考。这种以数据驱动的分层方法不仅遵循 “分期与预后正相关” 的逻辑，更能通过量化风险为临床决策提供精准依据，例如可针对 T4N0 的 “高危 II 期” 患者强化治疗方案，避免因现行分期低估风险而导致的治疗不足。此外，该研究也为其他实体瘤的分期系统优化提供了方法论借鉴，提示需结合临床数据动态验证分期逻辑，而非单纯依赖解剖学标准。
尽管研究未涉及分子标志物或信号通路分析，但其基于真实世界数据的严谨分析，直接指向了现行分期系统的核心缺陷，为推动结直肠癌诊疗的精准化迈出了关键一步。未来研究可进一步整合分子特征，构建包含解剖学和分子信息的复合分期模型，从而实现更全面的预后评估和个体化治疗。
