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为探讨结直肠癌腹膜转移（CRPM）患者行细胞减灭术（CRS）联合奥沙利铂（Ox）或丝裂霉素 C（MMC）腹腔热灌注化疗（HIPEC）的疗效，研究人员分析单中心数据库。发现 Ox 组腹膜无复发生存期（PeRFS）显著改善，提示 Ox HIPEC 的应用价值，为临床研究提供方向。
结直肠癌是全球高发的恶性肿瘤，腹膜是其第三常见转移部位。结直肠癌腹膜转移（CRPM）患者的预后较其他转移部位更差，仅接受全身抗癌治疗（SACT）的中位总生存期（OS）仅 3-16 个月。尽管细胞减灭术（CRS）已被证实能显著延长 CRPM 患者的 OS（如 III 期随机对照试验 PRODIGE-7 显示 CRS 可使 OS 超过 40 个月），但腹腔热灌注化疗（HIPEC）的价值却存在争议。PRODIGE-7 试验中，奥沙利铂（Oxaliplatin）HIPEC 虽未显著延长 OS，却增加了并发症风险，导致国际指南建议 CRS 用于可切除 CRPM，但不推荐 HIPEC 在临床试验外使用。然而，丝裂霉素 C（MMC）作为另一种 HIPEC 药物，其疗效仍需更多数据验证。此外，现有研究中奥沙利铂的用药剂量、围手术期化疗的影响以及分子标记物的作用等问题尚未明确，亟需进一步探索。
为解决上述问题，英国 The Christie 医院 NHS 基金会信托的腹膜肿瘤中心研究人员开展了一项回顾性研究，分析了 2005 年 4 月至 2021 年 4 月期间 409 例接受 CRS+HIPEC 的 CRPM 患者数据，比较奥沙利铂（368mg/m2，30 分钟）与丝裂霉素 C（35mg/m2，90 分钟）的疗效，旨在评估不同药物在不同患者亚组中的表现，为 HIPEC 的临床应用提供更精准的证据。研究结果发表在《Clinical Colorectal Cancer》。
研究主要采用回顾性队列分析方法，从单中心前瞻性数据库中提取患者的临床病理特征、治疗方案及预后数据。关键技术包括：根据细胞减灭完全程度（CC 评分）将患者分为 CC0/1（无肉眼残留或显微残留）和 CC2/3 组；按是否接受过 SACT 分为初治（SACT-na?ve）和经治组；通过 Kaplan-Meier 生存分析、对数秩检验和 Cox 比例风险模型比较两组的 OS、无复发生存期（RFS）和腹膜无复发生存期（PeRFS），并进行多变量分析以校正混杂因素。
结果
1. 总体人群特征与生存概况
409 例患者中，271 例接受 MMC HIPEC，138 例接受 Ox HIPEC。97% 患者经组织学证实为 CRPM，85% 达到 CC0/1，47% 为 SACT 初治。整体中位 OS 为 39.5 个月，CC0/1 患者为 44.4 个月，SACT 初治的 CC0/1 患者达 47.2 个月，提示手术彻底性和未接受过 SACT 与更好预后相关。
2. 奥沙利铂与丝裂霉素 C 的疗效对比
- CC0/1 患者：MMC 组与 Ox 组的中位 OS 分别为 43.7 个月和 50.1 个月（P=0.28），差异无统计学意义，但 Ox 组显示出趋势性优势（HR=0.82）。多变量分析显示，Ox 与 MMC 的 OS 无显著差异（HR=0.90，P=0.55）。
- SACT 初治的 CC0/1 患者：Ox 组中位 OS 为 59.9 个月，高于 MMC 组的 45.7 个月（P=0.31），仍无统计学差异（HR=0.88，P=0.60）。
- 腹膜复发控制：Ox 组的 PeRFS 显著优于 MMC 组（12.6 个月 vs 9.0 个月，P=0.01），多变量分析证实 Ox 是 PeRFS 改善的独立因素（HR=0.63，P=0.03），提示奥沙利铂在控制腹膜局部复发方面更具优势。
3. 影响预后的关键因素
单变量分析显示，腹膜癌指数（PCI）、CC 评分、淋巴结分期（N stage）、肿瘤分化程度、RAS 突变状态与 OS 和 RFS 显著相关。PCI>15、N2 期、低分化肿瘤患者预后更差，RAS 突变与更短的 RFS 相关（HR=1.67，P<0.01）。此外，术前 SACT 与 OS 缩短相关，而术后辅助 SACT 在 CC0/1 患者中显示 OS 获益（HR=0.53，P=0.03）。
结论与讨论
本研究表明，尽管奥沙利铂 HIPEC 在 OS 上未显示统计学显著优势，但其在控制腹膜复发方面效果显著，尤其在 CC0/1 且未接受过 SACT 的患者中表现出趋势性生存获益。这一结果与 PRODIGE-7 的差异可能与奥沙利铂剂量（本研究 368mg/m2 vs PRODIGE-7 的 460mg/m2）、患者选择（如排除高 PCI 或合并全身转移患者）及未强制使用围手术期化疗有关。此外，研究发现 RAS 突变、PIK3CA 突变等分子标记物与腹膜复发和预后相关，提示未来研究需结合分子特征优化患者选择。
研究的局限性包括回顾性设计、单中心数据及不同治疗组间的基线差异（如 MMC 组 RAS 突变比例更高）。但作为目前较大样本量的真实世界研究，其结果为奥沙利铂 HIPEC 的临床应用提供了新视角，尤其是在未接触过奥沙利铂的患者中，可能通过避免耐药性而发挥局部控制作用。未来需开展前瞻性随机对照试验，结合分子分型和围手术期治疗策略，进一步验证奥沙利铂 HIPEC 的价值，推动 CRPM 的精准治疗发展。
总之，该研究挑战了既往对奥沙利铂 HIPEC 的消极结论，强调了局部治疗在 CRPM 管理中的重要性，并为设计新一代临床试验提供了关键依据，有望改善 CRPM 患者的预后。
