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【编辑推荐】为探究老年 III 期结肠癌患者生存相关影响因素,研究人员对≥70 岁患者展开队列研究。发现辅助化疗显著改善 5 年无病生存(DFS)和总生存(OS),多因素分析确定多种预后不良因素,为个体化治疗提供依据。
结直肠癌(colorectal cancer, CRC)作为全球第三大常见癌症,2020 年新发病例超 190 万,死亡近 93 万。其中,淋巴结阳性的 III 期结肠癌患者面临较高复发和死亡风险,辅助化疗虽被指南推荐用于降低 mortality,但老年患者(尤其≥70 岁)在临床研究中常因合并症、功能状态差等因素被排除,导致真实世界中其化疗获益及预后因素的证据不足。此外,老年患者接受辅助化疗的比例随年龄增长显著下降,75 岁以上患者化疗率远低于 younger counterparts,且缺乏针对这一群体的个体化治疗指导依据。在此背景下,萨斯喀彻温大学(University of Saskatchewan)的研究团队开展了一项多中心人群队列研究,旨在明确老年 III 期结肠癌患者的辅助化疗应用现状、生存预后影响因素,为该脆弱群体的精准治疗提供数据支撑。该研究成果发表于《Clinical Colorectal Cancer》。
研究人员纳入 2012-2018 年萨斯喀彻温省诊断的≥70 岁 III 期结肠癌患者,通过 Cox 比例风险模型进行多变量生存分析,探究临床、病理及背景变量与总生存(overall survival, OS)和无病生存(disease-free survival, DFS)的相关性。研究共纳入 404 例符合条件的患者,中位年龄 79 岁,48%≥80 岁,66% 合并≥1 种主要合并症,46% 存在高危疾病,50% 的淋巴结阳性与切除淋巴结比值(node-positive to node-harvested ratio, NPNH)>0.1,43% 接受了辅助化疗。
研究结果
辅助化疗显著改善生存结局
接受辅助化疗的患者 5 年 DFS 为 49%,显著高于未化疗组的 30%(P<0.001);5 年 OS 分别为 64% 和 49%(P<0.001),表明辅助化疗在老年患者中仍能带来显著生存获益。
多因素分析确定独立预后因素
通过 Cox 比例风险模型分析发现,既往癌症史 [风险比(hazard ratio, HR)1.47,95% 置信区间(confidence interval, CI)1.12-1.94]、存在造口(HR 1.53,1.16-2.03)、NPNH 比值 > 0.1(HR 1.51,1.15-1.98)、III 级肿瘤(HR 1.54,1.16-2.04)、世界卫生组织体能状态(WHO performance status)>1(HR 1.42,1.06-1.90)、未接受辅助化疗(HR 1.82,1.32-2.50)、高危 III 期疾病(HR 1.60,1.22-2.11)及基线癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)>5(HR 1.98,1.50-2.61)均为 OS 的独立危险因素。
研究结论与讨论
本研究证实,尽管老年 III 期结肠癌患者常合并多种基础疾病且化疗率不足 50%,但辅助化疗仍能显著延长其 OS 和 DFS,提示临床应重视对老年患者的化疗评估,避免因年龄偏见导致治疗不足。研究同时识别出多个预后不良因素,如较高的 NPNH 比值反映淋巴结转移负荷,CEA 水平升高提示肿瘤活性,这些指标可用于个体化风险分层。此外,造口的存在与较差预后相关,可能与手术并发症或术后功能状态下降有关。值得注意的是,年龄≥80 岁患者接受化疗的比例仅 20%,提示高龄患者可能因耐受性担忧被过度排除在积极治疗外,未来需进一步探索适合高龄群体的化疗方案及剂量调整策略。
该研究的人群队列覆盖真实世界中的老年患者,弥补了临床试验对该群体的代表性不足,其结果为制定老年结肠癌患者的治疗指南提供了关键证据,强调应综合患者体能状态、合并症、肿瘤生物学特征等多维度因素制定个体化方案,以改善这一脆弱群体的预后。