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为解决传统化疗脱靶毒性及时空控制不足等问题，研究人员构建 pH 响应性 AIE 纳米载体 TPA-CHTAD-PEG-DA。其与硼替佐米（BTZ）形成 TCP-DA-BTZ，具高载药量（15.5%）、pH 响应释药等特性，体外杀伤 MDA-MB-231 细胞能力强于游离 BTZ，为癌症诊疗提供新策略。
研究背景：突破传统癌症治疗困境的迫切需求
癌症，这个威胁人类健康的 “头号杀手”，正以每年递增的发病率和居高不下的死亡率，成为全球医疗领域的棘手难题。传统的手术、化疗和放疗手段，虽然在一定程度上遏制了肿瘤的发展，却如同 “双刃剑”—— 化疗药物在杀灭癌细胞的同时，常常对正常组织发动 “无差别攻击”，导致严重的全身毒性；手术切除可能残留微小病灶，埋下复发隐患；放疗的精准性不足，也会对周边健康组织造成损伤。如何让治疗 “有的放矢”，精准打击癌细胞而不伤及无辜，成为科学家们日夜攻坚的方向。
在众多探索中，光基技术尤其是聚集诱导发光（Aggregation-Induced Emission, AIE）现象的发现，为癌症诊疗打开了一扇新窗。与传统发光材料在聚集状态下荧光淬灭（Aggregation-Caused Quenching, ACQ）不同，AIE 材料在分散时发光微弱，一旦聚集则荧光显著增强，这种独特属性使其在生物成像和药物递送中展现出高信噪比、强光稳定性等优势。然而，现有的 AIE 基药物载体仍存在三大短板：对肿瘤微环境（如酸性环境、活性氧）刺激敏感度不足，生理条件下结构稳定性欠佳，实时追踪能力有限。如何让 AIE 载体更 “聪明” 地响应肿瘤信号，实现药物的精准释放与追踪，成为亟待攻克的科学难题。
此时，仿生贻贝黏附化学的邻苯二酚基团进入了研究视野。多巴胺（Dopamine, DA）携带的邻苯二酚结构，不仅能通过氧化还原活性清除自由基，增强载体稳定性，还能与硼酸基团形成 pH 响应性硼酸酯键 —— 在生理 pH（7.4）下稳定存在，在肿瘤微酸性环境（pH≈6.5）中迅速断裂，这为解决药物提前泄漏和靶向释放问题提供了理想方案。基于此，江西中医药大学的研究团队展开了一项创新性研究，试图将 AIE 载体的光学优势与邻苯二酚硼酸酯的响应特性结合，构建一种集高效载药、精准释药、实时成像于一体的新型诊疗系统，并将成果发表在《Dyes and Pigments》。
关键技术方法
研究团队以三苯胺（Triphenylamine, TPA）为核心，通过 Vilsmeier-Haack 反应合成含醛基的中间体 TPA-CHO，再经 Knoevenagel 缩合反应引入羟基，得到 AIE 活性分子 TPA-OH。随后，将 TPA-OH 与聚乙二醇（Polyethylene Glycol, PEG）、1,2,4,5 - 环己烷四甲酸二酐（CHTAD）共聚，并在侧链引入 DA，构建出 pH 响应性纳米载体 TPA-CHTAD-PEG-DA。该载体通过邻苯二酚与硼替佐米（Bortezomib, BTZ）的硼酸基团形成动态硼酸酯键，自组装成载药纳米颗粒（TCP-DA-BTZ）。研究中使用了核磁共振（1H NMR）对中间体结构进行表征，并通过体外细胞实验验证载体的摄取效率和细胞毒性。
研究结果
载体合成与表征
通过系列有机反应成功合成 TPA-CHO 和 TPA-OH，1H NMR 证实其结构正确性。TPA-CHTAD-PEG-DA 与 BTZ 形成的 TCP-DA-BTZ 纳米颗粒具有良好的水分散性，载药量（Drug Loading Content, DLC）高达 15.4%，包封率（Drug Loading Efficiency, DLE）达 35.4%，展现出高效载药能力。
pH 响应性释药行为
在 pH 7.4 的生理环境中，24 小时内药物泄漏率仅为 26.3%，而在 pH 5.0 的酸性条件下，药物释放率达 50%，证实了邻苯二酚硼酸酯键对 pH 的敏感响应特性，可实现肿瘤微环境下的精准释药。
细胞摄取与毒性评估
体外实验表明，TPA-CHTAD-PEG 载体可被 MDA-MB-231 乳腺癌细胞高效摄取，且自身细胞毒性极低。与游离 BTZ 相比，TCP-DA-BTZ 对 MDA-MB-231 细胞的杀伤能力更强，显示出载体递送系统显著提升了药物的抗肿瘤 efficacy。
荧光引导能力验证
AIE 活性核心 TPA-OH 赋予载体强烈荧光，可实时追踪药物在细胞内的分布与递送过程，为荧光引导癌症诊疗提供了可视化基础。
研究结论与意义
这项研究成功构建了一种基于邻苯二酚硼酸酯键的 pH 响应性 AIE 纳米载体，巧妙解决了传统化疗药物靶向性差、释药控制不足的难题。其核心创新点在于：利用动态共价键实现药物的高负载与精准释放，结合 AIE 特性实现诊疗一体化，为癌症治疗提供了 “可视化 + 精准化” 的双重突破。该系统在 MDA-MB-231 细胞模型中的优异表现，不仅验证了邻苯二酚硼酸酯工程化策略的有效性，更为开发兼具高载药量、环境响应性和生物相容性的新型纳米药物递送系统开辟了新路径。未来，这种荧光引导的诊疗一体化平台有望进一步拓展至其他实体瘤治疗，为降低化疗副作用、提升癌症治疗效果带来新希望。
